Kas yra pelių antikūnai?

Pelės antikūnai, dažnai dar vadinami monokloniniais antikūnais, yra imunoglobulino molekulės, galinčios prisijungti prie konkrečios antigeno vietos, o tai gali paskatinti natūralią antikūnų gamybą žmogaus imuninėje sistemoje. Imuninė sistema naudoja antikūnus, kad atpažintų pašalines medžiagas, tokias kaip virusai ir bakterijos, ir nukreiptų jas sunaikinti. Pirmą kartą monokloninių pelių antikūnų gamyba prasidėjo 1975 m., kai mokslininkai Nielsas K. Jerne’as, Georgesas JF Kohleris ir Cesaras Milsteinas atrado metodą specifiniams antikūnams generuoti iš pelės audinio, žinomo kaip pelės šeimininko B ląstelė. Tyrėjai sugebėjo sukurti ląstelių linijas, kurios ir šiandien naudojamos kaip gydymo būdas daugeliui ligų, įskaitant vėžį, gydyti, ir už tai 1984 m. laimėjo Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją. Iki 1987 m. hibridomos ląstelės, susijungusios vėžinės ląstelės su normalia ląstele laboratorijoje, buvo naudojamos greitai gaminti pelių antikūnus, žinomus kaip Mab, medicininei diagnostikai.

Antikūnų gamyba naudojant pelių antikūnus buvo medicininių tyrimų ir ligų gydymo proveržis. Šie antikūnai pasirodė esantys gausesni ir vienodesni nei natūralūs žmogaus antikūnai, todėl buvo laikomi naudingu būdu sustiprinti imuninės sistemos gebėjimą kovoti su ligomis. Tyrimo antikūnai dabar gaminami įvairiems tikslams, įskaitant vaistų koncentracijos serume matavimą, infekcinių agentų nustatymą, kraujo ir audinių tipavimą, įvairių leukemijos ir limfomų formų klasifikavimą ir kt. Individualūs antikūnai taip pat buvo pradėti gaminti artimiems pelių giminaičiams, įskaitant žiurkėnus ir žiurkes, taip pat kitas rūšis, pavyzdžiui, ožkas ir avis.

Plačiai išplitus terapiniam pelių antikūnų naudojimui, iškilo problemos. Pradinis pacientų gydymas buvo gerai toleruojamas, tačiau, tęsiant tolesnius gydymo būdus, žmogaus organizmas pradėjo demonstruoti imuninį atsaką į pelių baltymus, gamindamas prieš juos žmogaus antikūnus. Šis atsakas žinomas kaip žmogaus anti-pelės antikūnų atsakas (HAMA) ir gali visiškai neutralizuoti teigiamą gydymo pelių antikūnais poveikį, taip pat kai kuriems pacientams sukelti alergines reakcijas. Siekiant sumažinti nepageidaujamus reiškinius, rekombinantinės DNR procesai buvo naudojami iki 70 % pelės antikūno baltymo pakeisti žmogaus baltymų seka. Šiam tobulinimo procesui 1986 m. vadovavo Gregas Winteris Kembridžo universitete JK ir sumažino bendrą pradinio pelės audinio kiekį antikūne iki 5–10%, todėl jis buvo daug geriau toleruojamas kaip terapija.

Naujausios technologijos dabar leidžia 100 % žmogaus antikūnų genų inžinerijos tyrimams ir terapiniam gydymui. Be to, efektyviausias būdas generuoti didelius pelių antikūnų kiekius laboratorijoje, Freund Complete Adjuvant (FCA) procesas, sukėlė pelėms skausmingus uždegiminius pažeidimus ir tapo karštu gyvūnų teisių grupių, tokių kaip JAV, protesto taikiniu. įsikūrusi Amerikos antivivisekcinė draugija. Vėliau JAV federalinės organizacijos, tokios kaip Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH), ir Europos šalys, tokios kaip Šveicarija ir Vokietija, reikalavo, kad pelių antikūnų gamyba in vitro būtų naudojama, o ne suaugusių laboratorinių gyvūnų naudojimas.