Peroksisomų proliferatorių aktyvuotų receptorių (PPAR) agonistai yra vaistai, kuriais galima gydyti 2 tipo cukrinį diabetą (DM) ir hipercholesterolemiją – būklę, kai pacientų kraujyje yra didelis cholesterolio kiekis. PPAR agonistas veikia stimuliuodamas PPA receptorius, sukeldamas organizmo metabolizmo ir augimo pokyčius. Tiazolidindionai jungiasi prie PPA receptorių gama potipio ir yra naudojami 2 tipo DM gydyti, o fibratai jungiasi prie alfa potipio ir padeda gydyti hipercholesterolemiją.
PPAR agonistas veikia, nes stimuliuoja peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotus (PPA) receptorius, esančius daugelio viso kūno ląstelių branduoliuose. Yra keletas skirtingų šių receptorių potipių, įskaitant alfa receptorius, beta receptorius ir gama receptorius. Šie potipiai sukelia skirtingą ląstelių atsaką. Tačiau apskritai receptorių stimuliavimas suaktyvina skirtingus genus, o tai lemia organizmo metabolizmo ir augimo reguliavimą.
Vienas iš PPAR agonistų tipų yra tiazolidindionų klasė, kuri jungiasi prie gama receptorių potipio. Suaktyvinus šį potipį, šie vaistai gali padidinti organizmo jautrumą insulinui ir sumažinti apetitą. Kadangi 2 tipo DM išsivysto dėl atsparumo insulinui, tiazolidindionai gali veiksmingai gydyti šią ligą. Dažniausiai naudojami šios klasės vaistai yra roziglitazonas, kuris vadinamas Avandia®, ir pioglitazonas, kurio prekės pavadinimas yra Actos®.
Tiazolidindionai gali būti naudojami atskirai arba kartu su kitais vaistais 2 tipo DM gydyti. Jie sėkmingai sumažina pacientų vidutinį gliukozės kiekį kraujyje. Dažnas šių vaistų šalutinis poveikis yra svorio padidėjimas ir mažas gliukozės kiekis kraujyje. Kai kurie gydytojai suabejojo, ar tiazolidindionai yra saugūs, nes buvo įrodyta, kad jie pablogina širdies nepakankamumą ir kai kuriems pacientams sukelia kepenų pažeidimą. Tačiau šie vaistai vis dar dažniausiai naudojami 2 tipo DM gydyti.
Skirtingai nuo tiazolidindionų, fibratai yra PPAR agonistų tipas, kuris jungiasi prie alfa receptorių potipio. Ši vaistų klasė vartojama hipercholesterolemijai gydyti. Alfa receptorių stimuliavimas padidina didelio tankio lipoproteinų (DTL) lygį ir sumažina mažo tankio lipoproteinų (MTL) kiekį. Tai naudinga, nes didelis MTL kiekis yra susijęs su padidėjusia širdies priepuolio ir insulto rizika, o aukštas DTL kiekis apsaugo nuo šių ligų. Dažniausiai naudojami fibratai yra fenofibratas, gemfibrozilis, ciprofibratas ir bezafibratas.
Fibratai dažnai naudojami kartu su kitais vaistais hipercholesterolemijai gydyti. Dažnas fibratų šalutinis poveikis yra raumenų skausmas ir skrandžio skausmas. Retais atvejais šie vaistai gali sukelti būklę, vadinamą rabdomiolize, kuri yra vaistų reakcija, dėl kurios smarkiai suyra raumenų audinys.