Nepaisant daugybės įvairių raumenų, kurie pritvirtina ir judina skeleto struktūrą, skeleto raumenų anatomija visame kūne iš esmės yra vienoda. Skeleto raumenys sudaryti iš ilgų daugiabranduolių ląstelių, kurios yra cilindro formos. Raumenys beveik visada yra pritvirtinti tiesiai prie kaulų ir, skirtingai nuo kitų dviejų tipų raumenų, širdies ir lygiųjų, yra savanoriškai kontroliuojami. Skeleto raumenys turi daug sluoksnių ir membranų, kurios apsaugo ir suskirsto įvairius jų komponentus. Daugiabranduolės ląstelės taip pat gali būti vadinamos skaidulomis, kurios susigrupuoja į ryšulius, priklausomai nuo savanoriško veiksmo, kurį jos kontroliuoja.
Pirmasis skeleto raumenų sluoksnis yra plona, elastinga membrana, vadinama sarkolema, dengianti atskiras ląsteles. Pagrindinė sarkolemos funkcija yra išlaikyti visus įvairius ląstelių komponentus nepažeistus, panašiai kaip ląstelės membrana veikia kitose kūno ląstelėse. Sarkolemoje raumenų ląstelės skystyje arba sarkoplazmoje yra pl, miofibrilė. Kiekvienoje atskiroje skaiduloje yra daug miofibrilių, kurios yra baltymų gijos, einančios per visą raumenų skaidulos ilgį. Šios struktūros yra greta ir yra atsakingos už raumenų pailginimą ir susitraukimą pagal centrinės nervų sistemos (CNS) signalą.
Miofibrilės gali būti toliau skaidomos į kitą komponentą, kuris yra labiau susijęs su pluošto susitraukimu ir ilgėjimu, sarkomeru. Sarkomerai veikia kaip mažytės susitraukiančio audinio grandinėlės, kurios yra išlygintos iš galo iki galo visoje miofibrilėje. Mikroskopiniu lygiu miofibrilę sudaro dar smulkesnė baltymo grandinė, vadinama miofilamentu. Miofilamentiniai baltymai susideda iš tamsių gijų arba anizotropinių (A) juostų ir šviesių gijų, arba izotropinių (I) juostų; kontrastingos spalvos baltymai suteikia skeleto raumenims ruožuotą išvaizdą. Miofilamento A ir I juostos taip pat yra atsakingos už adenozino trifosfato (ATP) metabolizmą, kuris inicijuoja raumenų susitraukimą.
Makroskopiniu lygmeniu griaučių raumenys susideda iš įvairių sluoksnių. Tolimiausias yra vadinamas epimizu, ir jis apsaugo skeleto raumenis nuo žalingos trinties, kuri gali atsirasti jiems judant prieš kitus raumenis ir kaulus. Epimiziumas yra ypač svarbus skeleto raumenų anatomijos komponentas, nes jis kartu su kitais jungiamaisiais audiniais sudaro raumenų sausgysles. Raumenų sausgyslė yra stipri, pluoštinė „virvė“, neleidžianti raumenims nuslysti nuo prisitvirtinimo prie kaulų taškų.