Kas yra su navikais susiję makrofagai?

Su naviku susiję makrofagai (TAM) yra uždegiminės ląstelės, randamos piktybiniuose navikuose, kurios vaidina svarbų vaidmenį auglio augime, progresavime ir metastazėse. Makrofagai paprastai yra organizmo imuninio atsako prieš bet kokią aberaciją, įskaitant svetimkūnius ir navikus, dalis. Su naviku susiję makrofagai gali gaminti priešnavikines medžiagas, pvz., tokias, kurios leidžia formuotis naujoms kraujagyslėms arba angiogenezei, ir audinių remodeliavimuisi, o tai lemia naviko progresavimą ir metastazes. Jie taip pat gali gaminti priešnavikines medžiagas, kurios sukelia ląstelių žudymą arba citotoksiškumą ir užprogramuotą ląstelių mirtį arba apoptozę.

Makrofagai yra kilę iš ląstelių, vadinamų monocitais, kurie gaminami iš pluripotentinių kamieninių ląstelių kaulų čiulpuose. Kai įvyksta įvykis, sukeliantis uždegimą, pavyzdžiui, sužalojimas ar infekcija, monocitai įtraukiami į susijusią vietą ir aktyvuojami, kad virstų makrofagais. Makrofagai paprastai veikia pateikdami antigenus, kad suaktyvintų kitas imunines ląsteles ir paspartintų šiukšlių pašalinimą, o tai palengvina audinių remodeliavimąsi. Jie taip pat sustiprina arba sustiprina imuninį atsaką ir yra susiję su svetimkūnių ar infekcinių agentų valgymu procese, vadinamame endocitoze.

Kai yra navikuose, šie makrofagai tampa žinomi kaip su naviku susiję makrofagai ir gali slopinti arba sustiprinti naviko augimą bei metastazes, dėl kurių navikas progresuoja arba regresuoja. Su naviku susiję makrofagai gali sumažinti naviko augimą arba sukelti regresiją citotoksiniais, ląsteles naikinančiais ar ląstelių lizės mechanizmais. Kai kurios medžiagos, kurias išskiria su augliu susiję makrofagai, sukeliantys ląstelių žudymą, yra vandenilio peroksidazė, interleukinas-1 (IL-1), naviko nekrozės faktorius (TNF), azoto oksidas ir reaktyvieji deguonies tarpiniai produktai (ROI).

TAM taip pat gali išskirti medžiagas, vadinamas citokinais ir prostanoidais, kurie skatina naviko ląstelių augimą ir neigia arba slopina priešnavikines T ląsteles ir natūralias žudikas (NK) ląsteles. Šios auglį skatinančios medžiagos yra interleukinas-10 (IL-10) ir prostaglandinas E2 (PGE2). Išsiskiriant įvairioms auglį skatinančioms medžiagoms, piktybinis navikas auga ir ilgainiui gali metastazuoti.

Su navikais susiję makrofagai naudojami prognozuoti tokius rezultatus kaip progresavimas, metastazės ir išgyvenamumas dėl jų įvairios veiklos, buvimo ir kiekio sergant tam tikromis vėžio formomis, tokiomis kaip žmogaus prostatos vėžys, krūties vėžys, stemplės vėžys ir šlapimo pūslės vėžys. Keli krūties vėžio tyrimai parodė, kad su naviku susijusių makrofagų savybės yra labiau dominuojančios sergant krūties vėžiu, nes jie suteikia augliui žaizdų gijimo gebėjimą. Galimos kovos su vėžiu strategijos dabar apima su naviku susijusių makrofagų, sukeliančių auglį, blokavimą. To pavyzdys yra trabektedino, vaisto iš jūrų turbinos, turinčio citotoksiškumą prieš TAM, sukūrimas.