Tramadolį ir hidrokodoną iš esmės galima įsigyti tik pagal receptą ir jie vartojami trumpalaikiam ar lėtiniam vidutinio stiprumo skausmui gydyti. Abu vaistai veikia prisijungdami prie tam tikrų organizmo receptorių, vadinamų „mu“ receptoriais, o tai gali sumažinti skausmo suvokimą. Nors abu šie vaistai gali būti veiksmingi atskirai, jie gali būti labai pavojingi, kai jie vartojami kartu, ir gali sukelti sunkų ir gyvybei pavojingą šalutinį poveikį. Be to, jie gali apsunkinti tokias problemas kaip narkotikų vartojimo nutraukimas arba padidinti priklausomybės nuo bet kurio vaisto tikimybę.
Vienas dalykas, kurį svarbu žinoti apie tramadolį ir hidrokodoną, yra tai, kad abu vaistai yra centrinę nervų sistemą (CNS) slopinantys vaistai. Tai reiškia, kad kartu jie gali sukelti kumuliacinį poveikį, kuris yra labai nepageidaujamas, sukeliantis papildomą mieguistumą, girtumo jausmą ar net sąmonės netekimą. Šie du vaistai taip pat veikia kvėpavimą, todėl jis tampa lėtesnis ir paviršutiniškas; jie gali sumažinti kvėpavimo funkciją tiek, kad galima mirtis. Nei vienas vaistas paprastai neturėtų būti derinamas su kitais CNS slopinančiais vaistais, tokiais kaip alkoholis, opioidai ir trankviliantai, be aiškaus gydytojo nurodymo.
Galima rizika, susijusi su tramadoliu, yra traukulių atsiradimo galimybė, nors daugumai pacientų, vartojančių šį vaistą kaip monoterapiją, tai yra menka. Kai tramadolis derinamas su hidrokodonu, traukulių rizika smarkiai padidėja. Žmonės, jau kenčiantys nuo traukulių sutrikimų, niekada neturėtų derinti šių dviejų vaistų, o net tie, kurie niekada neturėjo priepuolių, paprastai laikomi nepriimtina rizika; Todėl paprastai vengiama skirti abu vaistus kartu.
Tramadolis ir hidrokodonas yra piktnaudžiavimo vaistais ir gali lengvai sukelti priklausomybę ilgai vartojant. Vartojant abu vaistus kartu, gali padidėti tikimybė, kad žmogus taps priklausomas nuo vieno ar kito arba abiejų. Ši rizika padidėja, jei asmuo anksčiau buvo priklausomas nuo hidrokodono ar kitų opioidų. Kai vaistai sąveikauja, atrodo, kad jie greičiau perkelia žmones į priklausomybę, o tai gali apsunkinti abstinenciją. Tramadolis taip pat gali sukelti žmonėms hidrokodono abstinenciją, o tai reiškia, kad jiems gali prireikti didesnių dozių, kad jaustųsi patogiai.
Vienas tikras susirūpinimas yra tada, kai tramadolis ir hidrokodonas gaunami ir naudojami neteisėtai. Kadangi kartu jie gali sukelti didesnę sedaciją ir daugiau stipraus poveikio, žmonės gali juos maišyti nesuprasdami galimų pavojų. Bet kurio vaisto vartojimas nelegaliai ir be gydytojo nurodymų yra labai pavojingas.
Nepaisant tokios potencialiai pavojingos sąveikos, kartais tikslinga naudoti ir tramadolį, ir hidrokodoną. Gydant lėtinį skausmą kartais verta rizikuoti sąveika, nes kartu vartojami du vaistai gali geriau pagerinti paciento komfortą. Paprastai tai yra paskutinė išeitis, kai kiti saugesni gydymo būdai nepadėjo. Kai skiriami du vaistai, tramadolio dozė dažnai sumažinama, kad šiek tiek sumažėtų jo sąveika su hidrokodonu.