Tramadolis ir paracetamolis arba acetaminofenas turi ribotą sąveiką vienas su kitu, o jie abu yra kartu su receptiniais skausmą malšinančiais vaistais. Nedidelė sąveika atsiranda, jei vaistų derinys vartojamas keletą dienų, nes jie abu metabolizuojami kepenyse. Didesnis susirūpinimas kyla, kai skausmą malšinančių vaistų vartojama per daug, papildomai vartojamas paracetamolis kitomis formomis arba pacientai, turintys lėtinių alkoholio vartojimo problemų ar kepenų veiklos sutrikimų. Be to, kai kurių kitų vaistų, tokių kaip karbamazepinas, negalima vartoti kartu su tramadoliu ir paracetamoliu.
Viena tabletė su šiais dviem vaistais paprastai nesukelia pastebimos sąveikos. Kelių formų vartojimas gali sukelti nedidelę reakciją, o laikui bėgant paracetamolis šiek tiek sumažina tramadolio veiksmingumą. Kadangi vaistas, kurio sudėtyje yra šio derinio, greičiausiai bus skiriamas trumpą laiką, tai paprastai nesukelia problemų. Kita vertus, vartojant abu vaistus ilgais intervalais, skausmas gali būti mažesnis, o tai gali pablogėti dėl didėjančio tramadolio tolerancijos.
Dėl šios sąveikos sumažėjęs skausmo malšinimas ir tramadolio tolerancija gali sukurti pavojingą scenarijų. Pacientai gali vartoti kombinuotus vaistus didesniais nei nurodyta kiekiais. Arba asmuo gali vartoti papildomas paracetamolio dozes, kad pašalintų nuolatinį skausmą.
Rekomenduojamo paracetamolio kiekio viršijimas yra ypač rizikingas ir gali sukelti sunkų kepenų pažeidimą. Norėdami to išvengti, asmenys niekada neturėtų vartoti daugiau vaistų, nei nurodyta, arba bandyti malšinti skausmo proveržį papildomu paracetamoliu. Vietoj to, pacientas turi gauti gydytojo patarimą, jei kombinuotas vaistas neduoda tinkamo palengvėjimo.
Tramadolio ir paracetamolio ypač turi vengti žmonės, kurių kepenys yra pažeistos. Lėtiniai geriantys arba alkoholikai yra tarp tų, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Paprastai bet kokia žala ar liga, paveikianti kepenis, yra šių dviejų vaistų kontraindikacija.
Taip yra todėl, kad dėl kepenų pažeidimo žmonės labiau linkę sukelti toksinį atsaką į paracetamolį. Pacientams, vartojantiems šį kombinuotą vaistą, kyla didesnė rizika, nes kepenys taip pat sunkiai dirba perdirbdamos tramadolį. Be to, alkoholio ir tramadolio niekada negalima derinti, nes jie gali sustiprinti vienas kito poveikį centrinei nervų sistemai.
Kiti vaistai, tokie kaip karbamazepinas, turi daugybę sąveikų su tramadoliu ir paracetamoliu. Šis vaistas nuo traukulių, kuris taip pat naudojamas bipoliniam sutrikimui gydyti, beveik visiškai pašalina skausmą malšinančią tramadolio naudą. Tuo pačiu metu paracetamolis daro karbamazepiną neveiksmingą, nes sumažina jo koncentraciją serume. Nėra prasmės rekomenduoti skausmą malšinančių vaistų derinį, kai asmenys vartoja šį vaistą nuo traukulių, nes tramadolis ir paracetamolis nebus veiksmingi skausmui malšinti ir gali pašalinti reikiamą karbamazepino aprėptį.