Kokie veiksniai lemia atsparumą cisplatinai?

Cisplatina yra vaistas, skiriamas žmonėms, sergantiems tam tikromis vėžio formomis, kaip dalis chemoterapinio gydymo plano, kurį organizuoja ir teikia medicinos specialistai. Žmogaus organizmas gali sukurti atsparumą cisplatinai dėl veiksnių, įskaitant tikslines ląsteles, kurios tampa atsparios vaisto sudedamosioms dalims, ir skirtingas molekules ląstelėje, kurios atmeta cisplatiną, kol ji dar neturi galimybės efektyviai veikti. Cisplatina bando pažeisti vėžinių ląstelių DNR; organizmas natūraliai bando atitaisyti pažeistą DNR su baltymais, todėl kai kurios ląstelės atitaiso cisplatinos padarytą žalą, sumažindamos vaisto veiksmingumą.

Atsparumas vaistui yra viena iš pagrindinių priežasčių, dėl kurių cisplatinos vartojimą reikia nutraukti chemoterapijos kurso metu. Bespalvis skystis paprastai suleidžiamas tiesiai į plaštakos, rankos ar raktikaulio veną per ilgus iki aštuonių valandų per kelis mėnesius. Vėžio ląsteles, įskaitant sėklidžių, plaučių ir šlapimo pūslės vėžį sukeliančias ląsteles, cisplatina nukreipia bandydama sunaikinti ląsteles ir sustabdyti ligos plitimą per kūną.

Vienas iš veiksnių, leidžiančių išsivystyti atsparumui cisplatinai, yra ląstelės gebėjimas pakeisti savo savybes ir suformuoti apsaugą, neleidžiančią vaistui prasiskverbti ir veikti joje. Priežasčių, dėl kurių vaistui nepavyko prasiskverbti į vėžines ląsteles, ty procesą, vadinamą sumažėjusiu tarpląsteliniu kaupimu, mokslininkai nežino. Viena teorija rodo, kad vėžinė ląstelė turi aktyviai padėti cisplatiną perduoti per jos išorę, o po ilgalaikio vartojimo gali sustabdyti šią pagalbą, todėl vaistas gali judėti kraujyje ir nepasisavinti.

Kad veiktų efektyviai, cisplatina tiesiogiai veikia vėžio ląstelės DNR, kad ją sunaikintų iš vidaus. Ląstelėje yra daugiau molekulių nei tik DNR, kurios gali sąveikauti su vaistu ir jį pašalinti, kad padidėtų atsparumo cisplatinai tikimybė. Kūno ląstelėse esančios detoksikuojančios molekulės padeda palaikyti gerą sveikatą ir pašalinti teršalus. Detoksikatorius metalotioneinas išstumia sunkiuosius metalus iš ląstelių vidaus ir, manoma, pritraukia cisplatiną. Pritraukusi molekulę, cisplatina pašalinama iš vėžinės ląstelės, kol ji neturi galimybės pažeisti DNR.

Manoma, kad kai kurie baltymai padeda ląstelėje esančiai DNR atsistatyti po chemoterapinių vaistų poveikio. Atsparumas cisplatinai gali atsirasti, kai šie baltymai yra ląstelėje, kuriai skirtas vaistas. Baltymų, tokių kaip XPE-BF branduolio baltymas, kiekis dažnai pakyla po chemoterapinių vaistų vartojimo ilgą laiką, todėl padidėja atsparumo cisplatinai tikimybė.