Mieguistumas paprastai laikomas labiausiai paplitusiu iš visų antihistamininių šalutinių poveikių. Dauguma antihistamininių vaistų, kurių daugelis parduodami be recepto, gali priversti žmogų jaustis labai mieguistas. Be mieguistumo, antihistamininiai vaistai taip pat gali sukelti šlapinimosi sunkumų, taip pat burnos ir akių sausumą. Senesni antihistamininiai vaistai, kurie dažnai vadinami pirmosios kartos antihistamininiais vaistais, gali sukelti šį šalutinį poveikį. Daugelis žmonių, vartojančių antros ir trečios kartos antihistamininius vaistus, visiškai nepatiria antihistamininių šalutinių poveikių.
Antihistamininiai vaistai gali paveikti ne visus žmones vienodai, o kai kurie žmonės jiems natūraliai yra jautresni nei kiti. Žmonės, kurie yra neįtikėtinai jautrūs antihistamininiams vaistams, turėtų juos vartoti atsargiai. Žmonės, kurie dažnai patiria šalutinį antihistamininį poveikį, paprastai turėtų vengti vairuoti ir valdyti bet kokius sunkius mechanizmus. Alkoholio ir antihistamininių vaistų vartojimas paprastai nėra gerai derinamas, nes alkoholis gali pabloginti žmogaus mieguistumą, kai jis vartoja antihistamininius vaistus. Dauguma gydytojų liepia pacientams vartoti antihistamininius vaistus prieš einant miegoti, o ne visą dieną, ypač jei pacientai yra jautrūs vaistui.
Kai kurie žmonės turėtų vengti vartoti antihistamininius vaistus, nebent jų gydytojas paskyrė. Nebuvo įrodyta, kad antihistamininiai vaistai yra saugūs nėščioms moterims, todėl gydytojai paprastai pataria nėščioms pacientėms jų nevartoti. Vyrams, kenčiantiems nuo padidėjusios prostatos, taip pat gali tekti vengti vartoti antihistamininius preparatus, nebent jų gydytojai rekomenduoja. Žmonėms, kurie linkę sulaikyti šlapimą, taip pat gali tekti vengti antihistamininių vaistų, nes pats vaistas sukelia šlapimo susilaikymą, o tai gali pabloginti žmogaus simptomus, jei jis jau kenčia nuo šios problemos. Gydytojai retkarčiais skiria vaikams antihistamininių vaistų, tačiau paprastai tai daro labai atsargiai; kūdikiams ir mažiems vaikams antihistamininių vaistų iš viso negalima skirti.
Nepaisant galimo antihistamininio šalutinio poveikio, kurį patiria kai kurie žmonės, antihistamininiai vaistai dažnai labai padeda kontroliuoti alergijos simptomus. Faktas, kad antihistamininiai vaistai gali sukelti mieguistumą, iš tikrųjų gali būti naudingas žmogui, kuriam sunku užmigti dėl peršalimo ar alergijos. Manoma, kad antihistamininiai vaistai labai naudingi nuo slogos, čiaudulio, alergijos sukelto akių ir nosies niežėjimo. Žmonės, kuriems niežulys atsirado dėl kitų priežasčių, tokių kaip vabzdžių įkandimai ar egzema, taip pat gali palengvėti nuo antihistamininių vaistų vartojimo. Asmuo, kuris kada nors turėjo rimtų sveikatos problemų arba vartoja tam tikrus receptinius vaistus, prieš vartodamas antihistamininius vaistus, tikriausiai turėtų pasikalbėti su savo gydytoju, kad įsitikintų, jog jie jam yra saugūs.