Nors labai sunku nuryti per daug vitamino B3 ar niacino, galima patirti niacino perdozavimą, kai vartojama per daug vitaminų papildų. Dėl to, kad vitaminas B3 yra vandenyje tirpus ir jo organizme vienu metu kaupiasi labai mažai, perdozavimo tikimybė yra santykinai maža. Deja, vartojant per daug niacino, gali atsirasti rimtų šalutinių poveikių, tokių kaip galvos svaigimas, odos paraudimas, pykinimas ir pilvo skausmas. Ilgalaikis maistinių medžiagų perdozavimas gali netgi sukelti hepatotoksiškumą arba nuolatinį kepenų pažeidimą.
Nors odos paraudimas yra gana dažnas, kai vartojamas niacinas kaip nikotino rūgštis, paraudimas paprastai būna trumpalaikis, tačiau gali pasireikšti ir nedidelis dilgčiojimas. Taip yra dėl plečiamojo poveikio, kurį papildas daro kūno venose. Suvartojus per daug niacino, paraudimas gali būti itin intensyvus, jį gali lydėti galvos svaigimas, taip pat užsitęsęs dilgčiojimas, kuris virsta niežuliu. Kai kurie žmonės pranešė, kad bandymas suvartoti daugiau nei vieną gramą niacino vienu metu taip pat sukelia lūpų tirpimą, galvos svaigimą ir ilgalaikį paraudimą.
Greitas širdies plakimas yra dar vienas dažnas niacino perdozavimo požymis. Širdies susitraukimų dažnio pokytis gali pasireikšti kartu su kitais simptomais arba pasireikšti kaip vienintelis akivaizdus perdozavimo simptomas. Iš visų išorinių niacino perdozavimo apraiškų būtent tai dažnai sukelia didžiausią nerimą. Jei padažnėjęs širdies plakimas tęsiasi ilgiau nei trumpą laiką, reikia kuo skubiau kreiptis į gydytoją.
Skausmas pilvo srityje taip pat gali atsirasti dėl niacino perdozavimo, ypač jei papildas vartojamas tuščiu skrandžiu. Gydytojai, skiriantys didesnes niacino dozes, kaip gydyti cholesterolio problemas, kartais rekomenduoja pacientams niaciną vartoti valgio metu arba po jo, o ne tarp valgymų, kad būtų išvengta galimo mėšlungio ir diskomforto skrandžio srityje. Kai kuriais atvejais mėšlungį lydi viduriavimas. Laimei, kai kurių rūšių minkšto maisto vartojimas dažnai padės numalšinti skrandžio skausmą ir tam tikru mastu neutralizuoti niacino perdozavimą.
Nors daugelis niacino perdozavimo požymių greitai pašalinami, yra vienas galimas šalutinis poveikis, kuris turi ilgalaikį poveikį. Nuolatinis ypač didelių niacino dozių vartojimas gali sukelti kepenų pažeidimą, vadinamą hepatoksiškumu. Šią būklę galima gydyti, tačiau ji laikoma negrįžtama. Nors nėra sutarimo dėl to, kas yra niacino vartojimo rizikos lygis, daugelis gydytojų nerekomenduoja daugiau nei trijų gramų per dieną. Bet kokiu atveju niacino papildų, kurių kiekis didesnis nei įprastai esantis multivitaminuose, negalima vartoti nepasitarus su gydytoju, ir ta dozė niekada neturėtų viršyti gydytojo nustatytos dozės, kad būtų saugu konkrečiam pacientui.