Yra daug ligų, kurios gali neigiamai paveikti blužnį, paprastai sukeliančios jos padidėjimą, o tai vadinama splenomegalija. Įvairios infekcijos, įskaitant bakterines, virusines ir parazitines, yra dažnos blužnies padidėjimo priežastys. Kita dažniausiai pasitaikančių blužnies ligų yra pjautuvinė anemija, kuri gali sukelti splenomegaliją ir aspleniją, kai organas nustoja tinkamai funkcionuoti. Tam tikros vėžio rūšys taip pat gali sukelti blužnies problemų. Čia taip pat gali susidaryti cistos ir navikai, dėl kurių gali padidėti ir sutrikti tinkama funkcija.
Daugelio rūšių infekcijos gali tapti blužnies ligomis, dėl kurių gali padidėti organas. Vienas dažnas virusas, pažeidžiantis blužnį, yra Epstein-Barr virusas, sukeliantis mononukleozę; šis virusas gali sukelti splenomegaliją ir padidinti blužnies plyšimo tikimybę. Kitas virusas, galintis padidinti organą, yra hepatitas. Maliarija, kurią sukelia parazitinė infekcija, taip pat gali neigiamai paveikti blužnį. Taip pat gali būti kaltos kai kurios bakterinės infekcijos, tokios kaip bruceliozė ar bakterinis endokarditas.
Būklė, kuri dažnai vargina blužnį, yra pjautuvinė anemija. Viena iš pagrindinių blužnies funkcijų yra išvalyti pažeistas ląsteles iš kraujo. Esant šiam sutrikimui, raudonieji kraujo kūneliai lengvai lūžta, o blužnis gali padidėti ir pervargti, kai iš kraujotakos pašalinamos perteklinės šiukšlės, ypač ūmių ligos priepuolių metu. Kai kurios kitos blužnies ligos, galinčios sukelti problemų dėl nenormalios formos kraujo kūnelių, yra paveldimos sferocitozė ir eliptocitozė. Tai taip pat gali būti hemolizinės anemijos, sutrikimo, kai organizmo raudonieji kraujo kūneliai suyra ir nenormaliai miršta, pasekmė.
Kai kurie vėžio atvejai taip pat gali būti laikomi blužnies ligomis, nes jie gali sukelti splenomegaliją. Pavyzdžiui, dėl leukemijos, dėl kurios labai padaugėja nesubrendusių ar nenormalių kraujo ląstelių organizme, blužnis gali padidėti, kai ji bando apdoroti kraują. Tam tikros limfomos taip pat gali neigiamai paveikti blužnį.
Blužnis taip pat gali padidėti arba sutrikti veikimas, jei ją paveikia įvairių tipų augliai. Ant blužnies gali susidaryti navikai; jie gali būti gerybiniai tipai, pvz., hemangiomos, arba vėžiniai tipai, pavyzdžiui, hemangiosarkomos. Organe taip pat gali atsirasti cistų. Kartais ten gali susidaryti uždegiminiai mazgeliai, žinomi kaip granulomos, dėl būklės, vadinamos sarkoidoze.