Kokie yra skirtingi GABA receptorių tipai?

GABA arba gama-aminosviesto rūgštis yra pagrindinis žinduolių smegenyse slopinantis neuromediatorius. GABA receptoriai yra labiausiai paplitęs vienas receptorius, randamas sinapsėse, kur neuronai bendrauja vienas su kitu. Yra žinomi du GABA receptorių tipai: GABA-A, kurie yra pagrindinės raminamųjų vaistų veikimo vietos, ir GABA-B, kurie atlieka raumenų tonuso reguliavimo vaidmenį. Įprastų medžiagų, tokių kaip alkoholis ir anestetikai, poveikį moduliuoja A tipo GABA receptoriai.

GABA-A receptoriai yra jonotropiniai, o tai reiškia, kad jie veikia kaip jonų kanalai. Jie yra ląstelės membranoje neuronų aksonuose, kur sinapsuojasi su kitais neuronais. Kai GABA iš neurono išsiskiria į sinapsę, jis jungiasi su gretimame dendrite esančiais receptoriais, todėl jonai patenka į ląstelę ir dėl to neuronas yra mažiau elektriškai sužadinamas. Tai neleidžia neuronui šaudyti. Nors yra daug sužadinančių receptorių tipų, GABA yra pagrindinis slopinantis neurotransmiteris.

GABA receptorių tipus galima rūšiuoti pagal tai, kaip molekulės prie jų jungiasi ir ar jie aktyvuoja, ar deaktyvuoja receptorius. Aktyvuojantys junginiai imituoja GABA veikimą ir yra vadinami agonistais, o tie, kurie jungiasi prie receptorių, bet nieko nedaro, yra žinomi kaip antagonistai. Su GABA-A yra trečioji aktyvinančių junginių klasė, vadinama allosteriniais moduliatoriais, įskaitant barbitūratus ir daug anestetikų. GABA-A agonistai svyruoja nuo haliucinogeno muscimolio, randamo tam tikruose laukiniuose grybuose, iki zolpidemo, daugelio vaistų nuo nemigos veikliosios medžiagos.

Tokie vaistai kaip benzodiazepinai ir barbitūratai sąveikauja su smegenimis GABA-A receptoriuose. Nors visi šie vaistai slopina neuronų uždegimą, jų specifinis poveikis skiriasi priklausomai nuo dozės. Nedidelės dozės sumažins nerimą ir nuramins nervų ir raumenų veiklą, o didelės dozės sukels miegą arba anesteziją, tačiau perdozavimas gali būti mirtinas. Alkoholio poveikis centrinei nervų sistemai atsiranda dėl to, kad etanolio molekulė prisijungia prie GABA receptorių, sukeldama plačiai paplitusią sedaciją ir atsipalaidavimą. Yra GABA-A receptorių potipis, vadinamas GABA-a-rho, kuris nereaguoja į daugelį šių vaistų.

GABA-B receptorius nėra taip gerai suprantamas kaip A GABA receptorius. Jis yra metabotropinis, o tai reiškia, kad jis veikia per daugybę cheminių pasiuntinių, kurie aktyvuojant pakeičia jo struktūrą. GABA-B neleidžia atsidaryti natrio kanalams ir slopina neuronų uždegimą. GABA-B receptorius randamas nugaros smegenyse ir periferinės nervų sistemos nervuose, kur jo aktyvinimas reguliuoja raumenų veiklą per slopinamąją kontrolę. Tai galimas kai kurių raumenų relaksantų ir daugelio junginių, naudojamų tiriant GABA poveikį laboratoriniams gyvūnams, taikinys.