Chirurgija dažnai yra vienas iš pagrindinių odos vėžio gydymo būdų. Yra keletas odos vėžio operacijų tipų, įskaitant eksciziją, Mohso operaciją, kriochirurgiją, lazerinę chirurgiją ir elektrodesikaciją. Rekomenduojamas operacijos tipas priklausys nuo kelių veiksnių, tokių kaip odos vėžio tipas, ligos stadija ir paciento amžius.
Melanoma, kuri yra rimčiausia iš odos vėžio formų, dažnai gydoma pašalinimo operacija. Ši procedūra apima viso vėžinio naviko pašalinimą kartu su kai kuriais aplinkiniais audiniais. Kai kuriais atvejais pašalinami ir aplinkiniai limfmazgiai. Jei pašalintas plotas yra pakankamai didelis, gali prireikti persodinti odą, kad būtų uždaryta žaizda.
Kai kuriais melanomos atvejais gali būti atliekama Mohso operacija, nors ji dažniausiai naudojama bazinių ląstelių ir plokščiųjų ląstelių odos vėžiui gydyti. Šio tipo odos vėžio chirurgija laikoma mažiau invazine nei ekscizijos operacija. Paprastai tai atliekama ambulatoriškai, nereikalaujant bendrosios anestezijos.
Moho operacijos metu pašalinamas odos audinio sluoksnis ir tiriamas, ar nėra nenormalių odos ląstelių. Jei randama vėžio ląstelių, kitas plonas sluoksnis pašalinamas ir tyrimas kartojamas. Sluoksniai pašalinami tol, kol juose nebelieka vėžio ląstelių. Sluoksnių pašalinimas po vieną leidžia greičiau išgyti ir mažiau išgąsdinti.
Kitas odos vėžio operacijos tipas apima vėžinio audinio užšaldymą. Kriochirurgijoje naudojamas skystas azotas, kad sunaikintų odos vėžį. Odoje padaromi nedideli pjūviai ir įdedamas instrumentas, vadinamas kriozondu. Skystas azotas nusėda ant vėžio. Kriochirurgija užšaldo ir sunaikina vėžio ląsteles. Ši procedūra gali būti tinkama, kai negalima atlikti kitų tipų odos vėžio operacijos.
Odos vėžio chirurgija lazeriu gali būti tinkama, jei vėžys yra mažas arba nėra labai gilus. Lazeris nukreipiamas į naviko sritį, kad sunaikintų vėžines ląsteles. Nors lazerio spindulį galima nukreipti odos pašalinimui įvairiais lygiais, dažniausiai jis naudojamas, kai vėžys yra paviršinis. Kai lazeris pašalina gilesnius odos sluoksnius, paprastai atsiranda daugiau randų.
Kitas paviršinio odos vėžio variantas yra elektrodesikacija. Atliekant tokio tipo odos vėžio operaciją, vėžinės ląstelės išardomos specialiu instrumentu ir sudeginamos elektros srovėmis. Paprastai jis atliekamas tik esant nedideliam odos vėžiui.