Tramadolio vartojimo nuo depresijos nauda nebuvo iki galo ištirta, tačiau pirminės išvados rodo, kad jis gali būti labai veiksmingas gydant sunkiai atsparią didžiąją depresiją ir sunkią depresiją, net ir tiems žmonėms, kuriems tradiciniai antidepresantai nepagerėjo. Kai kurie žmonės tramadolį taip pat vartoja depresija sergantiems šunims gydyti, o tai iš pažiūros teigiamo poveikio. Tačiau tramadolis gali turėti keletą šalutinių poveikių, kai kurie iš jų yra sunkūs.
Tramadolis tradiciškai buvo naudojamas kaip skausmą malšinantis vaistas ir daugeliu atžvilgių panašus į narkotinius skausmą malšinančius vaistus, tokius kaip kodeinas. Tai sintetinė opiatų skausmą malšinančių vaistų versija, kuri veikia maždaug taip pat, nes sumažina kūno skausmo suvokimą. Deja, kaip ir opiatai, tramadolis gali formuoti įprotį ir sukelti keletą abstinencijos simptomų, kurie gali atsirasti, kai vartotojas bando nutraukti vaisto vartojimą.
Tramadolio vartojimas depresijai gydyti nebuvo iki galo ištirtas, tačiau pirminės išvados yra labai teigiamos. Nors išsamūs oficialūs tyrimai dar turi būti atlikti, depresija sergantys ir narkotikų vartotojai komentavo, kad vienintelis dalykas, kuris pašalina jų depresiją, yra tramadolis. Kai kurie vartotojai netgi bando paremti narkotikų perklasifikavimą.
Nors atrodo, kad tramadolio vartojimas gydant depresiją turi daug teigiamų pasekmių, yra ir neigiamų šio vaisto poveikio. Galimas tramadolio šalutinis poveikis yra galvos svaigimas, mieguistumas, vėmimas, galvos skausmas ir rankų drebulys. Tai gana nedideli šalutiniai poveikiai, todėl pacientai turėtų kreiptis į savo gydytoją tik tuo atveju, jei neigiamas poveikis yra ypač sunkus arba nuolatinis. Vartojant tramadolį taip pat gali pasireikšti sunkesnis šalutinis poveikis, pvz., pasunkėjęs kvėpavimas, haliucinacijos ir traukuliai. Jei pacientui pasireiškia bet kuris iš šių sunkesnių simptomų, jis turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją.
Nors atrodo, kad tramadolio vartojimas nuo depresijos yra daug privalumų, pacientai tramadolį turėtų vartoti tik tada, kai tai paskyrė gydytojas. Dėl tolimesnių tramadolio poveikio depresijai tyrimų šis vaistas gali būti perkvalifikuotas kaip antidepresantas, tačiau iki 2011 m. kovo mėnesio jis dar nepasiekė tokio taško.