Metadonas yra narkotinis skausmą malšinantis vaistas, dažniausiai naudojamas abstinencijos simptomams valdyti. Tačiau vaistą turėtų skirti medicinos specialistas, nes yra daug medžiagų, kurios gali sąveikauti su metadonu ir sukelti pavojingą šalutinį poveikį. Ne visos šios sąveikos yra su kitais vaistais; metadono vartojimas sergant kai kuriomis ligomis, pvz., virškinimo trakto ligomis, arba vartojant legalias, lengvai prieinamas medžiagas, tokias kaip alkoholis ar greipfrutų sultys, taip pat gali turėti pavojingų pasekmių. Yra žinoma daugiau nei 800 sąveikų su metadonu.
Vartojant vieną metadoną, kai kurie rimti šalutiniai poveikiai yra mieguistumas, nereguliarus širdies plakimas, pasunkėjęs kvėpavimas ir galvos svaigimas. Todėl vartojant šį vaistą kartu su kitais vaistais, tokiais kaip skausmą malšinantys vaistai, migdomieji vaistai ar raumenis atpalaiduojantys vaistai, gali atsirasti metadono sąveika. Vartojant metadoną su tokiais nereceptiniais receptais, žmogaus kvėpavimas gali sulėtėti, o kartu atsirasti mieguistumas gali būti pavojinga.
Kai kurios dažniausiai pasitaikančios metadono sąveikos yra pačios pavojingiausios. Nors metadonas padės kontroliuoti abstinencijos simptomus asmenims, kurie atsikrato kitų narkotikų, jis gali jų nepašalinti visiškai. Kai kuriems gali būti didelė pagunda bandyti toliau šalinti simptomus kitais vaistais. Metadonas vis dar yra sistemoje kurį laiką po to, kai išorinis poveikis gali išnykti, todėl net jei atrodo, kad jis nustojo valdyti simptomus prieš paskiriant kitą dozę, jis vis dar yra ir sąveikaus su kitais vaistais, kurie gali būti savarankiškai administruojamas.
Alkoholio vartojimas vartojant vaistą taip pat gali sukelti metadono sąveiką. Dėl derinio mąstymas gali susilpnėti arba apsunkinti; tai taip pat gali sukelti fizines reakcijas, pvz., sulėtinti žmogaus reakcijos laiką ir kvėpavimą bei širdies susitraukimų dažnį. Kai kuriais atvejais alkoholio ir metadono sumaišymas baigdavosi mirtimi.
Tabako gaminių rūkymas taip pat gali sukelti vieną iš įprastų metadono sąveikų; tabako vartojimas kartu su metadonu gali sumažinti vaisto veiksmingumą. Ir atvirkščiai, greipfrutai ir greipfrutų sultys gali padidinti metadono veiksmingumą iki tokio lygio, kad jis taps toksiškas.
Sąveika su metadonu taip pat atsiranda, kai asmuo jau turi esamą būklę. Pavyzdžiui, jei jis skiriamas žmogui, sergančiam lėtine virškinamojo trakto liga, gali atsirasti raumenų spazmai trakte ir išsivystyti ūminė uždegiminė žarnyno liga. Kai jis skiriamas kvėpavimo takų liga sergančiam asmeniui, jis gali apsunkinti kvėpavimą ir toliau slopinti kvėpavimo sistemą. Jei pacientas pradeda vartoti metadoną, kepenų liga, inkstų liga, hipotenzija ir hipertiroidizmas gali sukelti naują būklę.