Priklausomai nuo asmens amžiaus ir ligos istorijos, kraujavimą iš plonosios žarnos gali sukelti įvairios priežastys. Ši būklė dažnai vadinama kraujavimu iš virškinimo trakto (GI). Dažniausios kraujavimo iš plonosios žarnos priežastys yra opos, Krono liga, navikai ar polipai ir arterioveniniai apsigimimai.
Tik apie 5 procentai viso kraujavimo iš virškinimo trakto atsiranda plonojoje žarnoje. Kai taip nutinka, tai dažniausiai yra tam tikrų plonosios žarnos gleivinės anomalijų rezultatas. Kraujo netekimas gali būti greitas dėl kraujavimo arba lėtas, kaip būtų dėl mažos kraujagyslės, kuri galėjo sprogti. Dažnai pirmasis simptomas, be kraujo išmatose, yra anemija.
Opos paprastai susidaro viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Kai šie opiniai pažeidimai susidaro plonojoje žarnoje, jie dažniausiai yra šalutinis poveikis vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), tokius kaip aspirinas, ibuprofenas ar naproksenas. Daugelis nereceptinių, karščiavimą mažinančių skausmą malšinančių ir priešuždegiminių junginių patenka į šią kategoriją, kaip ir keli receptiniai vaistai nuo artrito.
Krono liga taip pat gali sukelti kraujavimą iš plonosios žarnos. Krono liga yra autoimuninė liga, kurios nėra išgydoma, galima tik gydyti simptomus ir susijusias sąlygas, kurios dažnai lydi šią sekinančią ligą. Manoma, kad tai genetinė ir dažniausiai pasireiškia sergančiajam paauglystėje arba 20 metų pradžioje. Simptomai apima viduriavimą, vėmimą, pilvo skausmą ir svorio kritimą, bet tuo neapsiribojant. Nors Krono liga gali paveikti bet kurią virškinimo trakto dalį nuo burnos iki išangės, mažiausiai 50 procentų visų diagnozuotų Krono ligos atvejų yra tolimiausia plonosios žarnos dalis, galinė klubinė žarna.
Gerybiniai ar piktybiniai navikai arba polipai taip pat gali sukelti kraujavimą iš plonosios žarnos. Nors retai randama plonojoje žarnoje, navikai gali išopėti ir kraujuoti. Jie gali būti pavieniai arba keli, tačiau dažniausiai jie nustatomi tik atliekant kitų virškinimo problemų tyrimą. Jie gali neveikti daugelį metų iki atradimo, tik retkarčiais gali pasireikšti skrandžio skausmas, kraujavimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas ar laisvos išmatos.
Dažniausiai kraujavimą iš virškinimo trakto sukelia angioektazijos arba arterioveninės malformacijos (AVM). Visiškai 30–40 procentų kraujavimo iš plonosios žarnos atvejų atsiranda, kai plyšta šios nenormalios kraujagyslės, esančios plonosios žarnos gleivinėje. AVM tampa vis labiau tikėtina ir labai dažna žmonėms senstant. Tai yra vienintelė dažniausia vyresnių nei 50 metų žmonių kraujavimo plonojoje žarnoje priežastis. AVM taip pat dažnai lydi tokios ligos kaip širdies ir inkstų ligos.