Dideli nuotaikos svyravimai arba dramatiški, staigūs kažkieno nuotaikos pokyčiai gali būti įvairių priežasčių. Moterų nuotaikos pokyčiai gali atsirasti dėl ginekologinių procesų. Dideli nuotaikos svyravimai taip pat gali pasireikšti kaip medicininių problemų, tokių kaip psichikos sutrikimai, būklės, turinčios įtakos centrinei nervų sistemai, ir kitų ligų simptomas. Žmonės taip pat gali sukelti savo nuotaikos svyravimus dėl streso, vartodami vaistus ir piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis.
Priešmenstruacinis sindromas (PMS), menopauzė, perimenopauzė ir hormoniniai pokyčiai nėštumo metu ir po jo dažnai yra atsakingi už moterų nuotaikos svyravimus. Moterys, ypač 20 metų pabaigoje ir 30 metų pradžioje, kas mėnesį patiria PMS, kuris gali sukelti didelius nuotaikos svyravimus. PMS simptomai dažnai skiriasi intensyvumu kiekvieną mėnesį, todėl kenčiantiems nuo PMS gali pasireikšti tik nedideli nuotaikos pokyčiai. Panašiai vyresnio amžiaus moterims, kurioms artėja arba išgyvena menopauzė, gali pasireikšti dideli nuotaikos svyravimai, kuriuos sukelia hormoniniai pokyčiai jų organizme. Be to, miego sutrikimai, kuriuos sukelia hormoniniai pokyčiai menopauzės metu, taip pat gali sukelti nuotaikos pokyčius.
Be hormoninių pokyčių, atsirandančių nėštumo metu, galinčių sukelti nuotaikos svyravimus, moterys po gimdymo gali patirti rimtų nuotaikų svyravimų kaip pogimdyminės depresijos požymį. Dideli nuotaikos svyravimai po gimdymo neapima kūdikio bliuzo ar nedidelių požiūrio pokyčių, kurie trunka tik kelias dienas. Sunkiausi pogimdyminės depresijos atvejai sukelia stiprius nuotaikos svyravimus, kurie gali būti pogimdyminės psichozės, kuri taip pat apima paranoją ir haliucinacijas, požymis. Šie depresijos priepuoliai dažnai tęsis savaites ar mėnesius ir kai kuriais atvejais gali tapti pavojingi tiek motinai, tiek vaikui.
Žmonės, turintys psichikos sutrikimų, ypač asmenybės sutrikimų ir bipolinio sutrikimo, dažnai patiria didelius nuotaikos svyravimus. Konkrečios šių sutrikimų priežastys dažnai diskutuojamos, tačiau manoma, kad jos atsiranda dėl genetikos ir auklėjimo derinio. Psichikos ligų gydymas gali apimti psichoterapiją ir vaistus; Ypatingais atvejais tiems, kuriems yra psichozinių nuotaikų kaita, gali prireikti hospitalizuoti.
Būklės, turinčios įtakos centrinei nervų sistemai, pavyzdžiui, demencija, smegenų augliai ir meningitas, dažnai sukelia nuotaikų kaitą. Vėlesnėse širdies ir kraujagyslių bei plaučių ligų, pvz., emfizemos, stadijose smegenyse dažnai trūksta kraujo ir deguonies, reikalingo tinkamai funkcionuoti, o tai taip pat gali sukelti didelių nuotaikų svyravimų. Reguliariai vartojami vaistai nuo ligos ar būklės taip pat gali sukelti nuotaikos pokyčius kaip šalutinį poveikį.
Be to, tie, kurie piktnaudžiauja receptiniais vaistais, gatvės narkotikais ir alkoholiu, taip pat yra jautrūs dideliems nuotaikos svyravimams, kurie sutampa su jų vartojimo ciklu. Prievartautojas gali būti laimingas arba euforiškas vartodamas ir supykti ar prislėgtas, kai narkotikai palieka jo kūną.