Hepatomegalija įvyksta, kai kepenys pradeda plėstis iki nevaldomo dydžio organizme, sukeldamos simptomus, pradedant nuo lengvo pilvo skausmo ir geltos odos iki vėmimo ir matomo gumbelio žarnyne. Tai būklė, kuri gali atsirasti dėl įvairių priežasčių, pvz., piktnaudžiavimo alkoholiu, hepatito A, B arba C ir tam tikrų vėžio rūšių. Kitos mažiau žinomos hepatomegalijos priežastys yra kelios infekcinės ligos, tokios kaip Kala Azar, ŽIV/AIDS arba šistosomozė, taip pat keletas kitų paveldimų ligų ir būklių, tokių kaip stazinis širdies nepakankamumas, Vilsono liga arba Hurlerio sindromas.
Kadangi hepatomegalijos priežastis gali būti tiek daug būklių, gydymas daugiausia susijęs su pagrindinės priežasties nustatymu ir kova su ja. Gydytojai pradės vertinti pacientą, analizuodami paciento simptomus. Pavyzdžiui, jei tyrimai atskleidžia kepenų padidėjimą be geltos ar pageltusios odos, gydytojai labiau linkę įtarti tam tikrą medžiagų apykaitos ligą arba piktybinį naviką. Sergant gelta, tas pats gydytojas gali pradėti susiaurinti infekciją, pvz., hepatitą ar mononukleozę, piktnaudžiavimą alkoholiu, sukeliantį cirozę, atsitiktinį toksinio agento nurijimą, stazinį širdies nepakankamumą ar net anemiją.
Keletas vėžio atvejų yra hepatomegalijos priežastys, pavyzdžiui, kepenų vėžys, kasos vėžys, limfoma ir leukemija. Vėžys taip pat gali pradėti formuotis viename organe ir galiausiai pasiekti kepenis, todėl jos gali išsipūsti. Taip pat galimos dažnos skubios pagalbos situacijos, nuo širdies nepakankamumo iki perikardito, dėl kurio išsipučia audinys aplink širdį ir pačios kepenys. Kitos būklės, dėl kurių gali išsipūsti kepenys, yra gerybinės cistos, kurios gali trukdyti organų funkcijai kepenų viduje ar galbūt kitur.
Radiologiniai tyrimai dažnai gali greitai nustatyti bet kokius nenormalius auglius, kurie gali būti hepatomegalijos priežastis. Kraujo tyrimai gali būti nukreipti į daugelį žmonių ligų, kurios gali išsivystyti į hepatomegaliją. Kai kurios iš labiausiai paplitusių yra Gošė ir Wilsono ligos, taip pat suriebėjusių kepenų liga, kuri turi du variantus – vieną sukelia apsinuodijimas alkoholiu, o kitas gali išsivystyti net ir be piktnaudžiavimo alkoholiu. Žinoma, alkoholio suriebėjusių kepenų liga dažniau išsivysto vėlesniais gyvenimo metais, o nealkoholinė versija gali užklupti bet kokio amžiaus.
Būklė, glaudžiai susijusi su hepatomegalija, vadinama hepatosplenomegalija. Tai reiškia, kad kepenys ir blužnis didėja vienu metu – būklės, atitinkamai žinomos kaip hepatomegalija ir splenomegalija. Kas sukelia hepatosplenomegaliją, nėra beveik taip sunku diagnozuoti, kaip atsikratyti daugelio hepatomegalijos priežasčių. Ši konkretesnė būklė dažniausiai yra susijusi su nepakankama mityba ir navikų augimu.