Nors lizinoprilį galima saugiai vartoti kartu su daugeliu kitų vaistų, yra keletas sąveikų, kurios, kaip žinoma, yra labai nesaugios pacientui. Lisinoprilis gali sąveikauti su kaliu, druska, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), diuretikais ir ličiu. Daugelis šių lizinoprilio sąveikų gali kelti pavojų paciento gyvybei. Lizinoprilio sąveika su vitaminais, mineralais ir kitais vaistais yra gana reta.
Kalis gali pavojingai sąveikauti su lizinopriliu, todėl pacientai turi būti budrūs. Kai kuriems pacientams, ypač vyresniems vyrams, lizinoprilis gali sukelti hiperkalemiją. Esant tokiai būklei, inkstai išlaiko kalį, todėl šio elemento kiekis paciento organizme yra nesaugus. Pacientų, kurie vartoja kalio papildus, greičiausiai bus paprašyta nutraukti gydymą lizinopriliu. Taip pat reikėtų vengti kalio valgomosios druskos pakaitalų pavidalu.
Panaši lizinoprilio sąveika pasireiškia su valgomąja druska. Daugeliui pacientų, vartojant šį vaistą, skiriama mažai natrio turinti dieta, kurios jie turi atidžiai laikytis. Laikui bėgant dėl druskos susikaupimo gali sumažėti kaulų masė, todėl kaulai tampa trapesni ir lengviau lūžta.
Lizinoprilio sąveika su aspirinu ir kitais NVNU taip pat yra dažna. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas gali sumažinti lizinoprilio veiksmingumą, nes trukdo vaisto gebėjimui veiksmingai kontroliuoti paciento kraujospūdį. NVNU gali sukelti vandens susilaikymą, todėl paciento organizme gali padidėti bendras kraujo tūris. Padidėjęs tūris apkrauna kraujagyslių sieneles, todėl padidėja kraujospūdis.
Pacientams, vartojantiems diuretikų, gali pasireikšti nepageidaujamas lizinoprilio ir diuretikų sąveikos poveikis. Diuretikų klasės vaistai sumažina vandens kiekį organizme, nes daugiau vandens išsiskiria su šlapimu. Diuretikai taip pat sukelia vandens netekimą, nes sumažina natrio absorbciją organizme, o tai sukelia vandens susilaikymą. Taip pat dėl šios priežasties diuretikai gali turėti įtakos lizinoprilio funkcijai.
Litis taip pat gali pavojingai sąveikauti su lizinopriliu. Kraujyje reikalingas tam tikras natrio kiekis, kad jis būtų veiksmingai pasisavinamas ir naudojamas kaip vaistas. Pacientai, vartojantys lizinoprilį, dažnai laikosi mažai natrio turinčios dietos ir dažnai turi mažesnį natrio kiekį, nes inkstai sulaiko daugiau druskos, kol pacientas vartoja lizinoprilį. Tai gali sukelti gyvybei pavojingą situaciją, kai paciento kraujyje yra didelis ličio kiekis, kuris negali būti absorbuojamas.