Klomifeno poveikis vyrams yra padidėjusi testosterono gamyba, taigi ir spermos gamyba. Vaistas veikia sutrikdydamas sistemą, kuri paprastai nurodo hipofizei nustoti gaminti testosteroną. Ši sistema apima hipofizę smegenyse ir Leydig ląsteles sėklidėse. Tyrimai parodė, kad klomifeno vartojimas vyrams nėra toks veiksmingas kaip moterims, tačiau tai atitinka duomenis, rodančius, kad poroms mažesnė tikimybė pastoti, jei vaisingumo vaistus vartoja vyras, o ne moteris. Jungtinių Valstijų maisto ir vaistų administracija (FDA) nepatvirtino klomifeno naudoti vyrams.
Norint suprasti klomifeno poveikį vyrams, reikia bendrų žinių apie testosterono gamybos procesą. Hipofizė išskiria hormoną, vadinamą liuteinizuojančiu hormonu (LH), kuris yra pernešamas į Leydig ląsteles sėklidėse ir tarnauja kaip cheminis pasiuntinys. Leydig ląstelės gauna LH ir pradeda gaminti testosteroną, pumpuodamos jį į kūną. Testosteronas, išleistas į organizmą, paverčiamas estrogenu, kuris grįžta į hipofizę. Hipofizė suvokia estrogeno perteklių kaip signalą, kad sumažintų LH, taigi ir testosterono, gamybą.
Klomifeno vartojimas vyrams sutrikdo šį procesą. Vaistas sustabdo estrogeno patekimą į hipofizę, todėl hipofizė galvoja, kad organizme nėra pakankamai testosterono. Hipofizė siunčia daugiau LH į Leydig ląsteles sėklidėse, kurios reaguoja gamindamos dar daugiau testosterono.
Dėl šio hormoninio proceso šalutinio produkto klomifenas buvo naudojamas siekiant padidinti vyrų spermatozoidų skaičių ir pagerinti jų kokybę. Tai gali atsirasti dėl Leydig ląstelių gaminamo testosterono pertekliaus. Papildomas testosteronas koreguoja hormonų lygį, todėl sperma gali būti sveikesnė.
Nepaisant teigiamų bandymų, susijusių su klomifeno poveikiu vyrams, rezultatų, vaistas vis dar nėra patvirtintas FDA vyrams. Taip yra todėl, kad įmonė, kuri iš pradžių kreipėsi dėl patvirtinimo, tai padarė būtent dėl šio vaisto vartojimo moterims. Tyrimai parodė, kad poros, kuriose vyrui reikia gydyti nevaisingumą, pastoja tik 20–25 procentus laiko, o 20–60 procentų, kai moteris gydoma.