Amfetaminas ir metamfetaminas veikia panašiai, sukeldami panašų ekstazio ir budrumo jausmą tiems, kurie juos vartoja. Abu jie naudojami teisėtai ir jais reguliariai piktnaudžiauja vartotojai, ieškantys didelio. Pagrindinis skirtumas tarp šių dviejų yra tas, kad metamfetaminas yra stipresnis nei amfetaminas. Jo pristatymo būdas taip pat gali skirtis, nes jis gali būti rūkomas arba švirkščiamas, o amfetaminai daugiausia geriami. Tai gali dar labiau sustiprinti priklausomybę sukeliantį pobūdį, nes vaistai, kuriuos galima lašinti tiesiai į kraują arba įkvėpti, dažnai sukelia didesnę priklausomybę nei tabletės. Metamfetaminą paprastai taip pat lengviau gaminti ir sintetinti. Amfetaminas ir metamfetaminas gali būti sukurti laboratorijoje, tačiau naudojant nereceptinius vaistus nuo peršalimo ir įprastas buitines chemines medžiagas, galima susintetinti tik metamfetaminą.
Nors vienas gali sukelti didesnę priklausomybę nei kitas, tiek amfetaminas, tiek metamfetaminas gali sukelti rimtą psichinę ir fizinę žalą. Abu vaistai yra stimuliatoriai, todėl nuolatinis jų vartojimas gali pakenkti širdžiai ir nervų sistemai, net jei jie vartojami pagal receptą. Jų protą keičiantis poveikis taip pat gali sukelti negrįžtamą smegenų pažeidimą ir psichines problemas, tokias kaip demencija ir paranoja.
Metamfetaminas gali būti niurkinamas, rūkomas arba švirkščiamas, todėl piktnaudžiavimas juo gali sukelti papildomų šalutinių poveikių. Metamfetamino rūkymas gali visam laikui pažeisti vartotojo dantenas ir dantis; būklė, dažnai vadinama meth burna. Kaip ir bet kuris intraveninis narkotikas, metamfetamino injekcija gali sukelti rimtų infekcijų ir ligų, tokių kaip AIDS ir hepatitas, plitimą.
Be šių skirtumų, amfetaminas ir metamfetaminas yra beveik identiški ir netgi turi tą patį cheminį junginį. Amfetaminai dažnai skiriami psichikos sutrikimams, pvz., ADHD, gydyti, nes jie gali padidinti budrumą ir pagerinti koncentraciją. Šie vaistai taip pat gali būti skiriami narkolepsijai ir tam tikroms vaistams atsparios depresijos rūšims gydyti.
Daugelyje skirtingų dietinių tablečių yra ir tam tikros formos amfetamino, nes vaistas taip pat slopina apetitą. Metamfetaminas gali būti skiriamas panašiai, tačiau jo neigiama reputacija ir priklausomybę sukeliantis pobūdis riboja jo vartojimą gydytojų. Nors metamfetaminas gali sukelti didesnę priklausomybę, piktnaudžiavimas amfetaminu nėra neįprastas, net ir vartojant vaistą pagal receptą. Tiek amfetaminas, tiek metamfetaminas dažnai priskiriami narkotinėms medžiagoms, o naudojimas ne medicinos reikmėms yra neteisėtas daugelyje šalių.