Dažniausias fenilefrino hidrochlorido šalutinis poveikis yra skrandžio sutrikimas, galvos svaigimas ir galvos skausmas. Kai kuriems žmonėms taip pat gali sutrikti miegas ir atsirasti nervingumas. Dauguma žmonių, vartojančių fenilefrino hidrochloridą, nepastebi jokio šalutinio poveikio, o patirtas šalutinis poveikis paprastai yra nedidelis. Nors tai yra reta, kai kurie žmonės patiria rimtų šalutinių poveikių, tokių kaip nereguliarus širdies plakimas, sunkumas šlapintis ir traukuliai. Taip pat gali būti žmonių, kurie yra alergiški fenilefrino hidrochloridui, o jų šalutinis poveikis gali būti niežulys ir patinimas kartu su bėrimu.
Fenilefrino hidrochloridas paprastai naudojamas kaip dekongestantas ir gali būti naudingas žmonėms, kenčiantiems nuo užgulusios nosies, kurią sukėlė alergija ar peršalimas. Šis vaistas gali sumažinti nosies ir ausų patinimą, kuris turėtų palengvinti kvėpavimą žmonėms, turintiems sinusų problemų. Šie dekongestantai yra tiek nereceptinių, tiek receptinių formų ir paprastai yra neveiksmingi labai mažiems vaikams. Gydytojai paprastai pataria tėvams neduoti fenilefrino hidrochlorido jaunesniems nei šešerių metų vaikams, nors gydytojai retkarčiais jį skiria jaunesniems vaikams, kai mano, kad nauda gali būti didesnė už bet kokią riziką.
Žmonės, norintys vartoti fenilefrino hidrochloridą nuo peršalimo ar sinusų problemų, gali išvengti šalutinio poveikio tinkamai vartodami vaistą. Reikia laikytis dozavimo nurodymų ir vaisto vartoti ne dažniau, nei rekomenduojama. Be dozavimo nurodymų, taip pat gali būti naudinga vartoti šį dekongestantą su maistu. Skrandžio sutrikimas yra vienas iš dažniausiai praneštų fenilefrino hidrochlorido šalutinių poveikių, o vaisto vartojimas kartu su maistu gali užkirsti kelią šio šalutinio poveikio atsiradimui. Žmonės, vartojantys bet kokio tipo receptinius vaistus, prieš vartodami šį vaistą turėtų pasitarti su gydytoju, kad išvengtų pavojingos vaistų sąveikos.
Jei vartojant fenilefrino hidrochlorido atsiranda rimtų šalutinių poveikių, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Nėščios ar krūtimi maitinančios moterys taip pat turėtų pasiteirauti savo gydytojų prieš vartodamos bet kokio tipo dekongestantus, nes kai kurie gali būti laikomi nesaugiais nėštumo metu, o saugius dekongestantus gali reikėti vartoti kitokiomis dozėmis, nei nurodyta etiketėse. Haliucinacijos, alpimas ir paviršutiniškas kvėpavimas yra šalutinis poveikis, kuris dažnai atsiranda, kai žmonės perdozuoja dekongestantų, todėl reikia nedelsiant kreiptis į apsinuodijimų kontrolės centrą arba greitosios medicinos pagalbos tarnybą, jei asmuo pradeda rodyti šiuos požymius po to, kai išgėrė dekongestantų.