Valacikloviro šalutinis poveikis paprastai yra lengvas ir gali apimti galvos svaigimą, galvos skausmą ar virškinimo trakto sutrikimus. Vartojant šį vaistą taip pat gali pasireikšti depresija, nemiga ar apetito praradimas. Rimtesnis galimas valacikloviro šalutinis poveikis yra sumišimas, sumažėjęs šlapinimasis arba traukuliai. Sunki ir galimai mirtina alerginė reakcija, žinoma kaip anafilaksija, gali sukelti tokius simptomus kaip pasunkėjęs kvėpavimas, veido patinimas ar krūtinės skausmas. Bet kokius konkrečius klausimus ar rūpesčius dėl galimo valacikloviro šalutinio poveikio konkrečioje situacijoje reikia aptarti su gydytoju ar kitu medicinos specialistu.
Galvos skausmai ir galvos svaigimas, susijęs su šio vaisto vartojimu, paprastai yra lengvi ir gali išnykti, kai organizmas prisitaiko prie vaisto. Apie staigų ar stiprų galvos skausmą reikia nedelsiant pranešti gydytojui, kad įsitikintumėte, jog skausmo priežastis nėra aneurizma ar insultas. Virškinimo sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas ar viduriavimas, yra gana dažnas šalutinis valacikloviro poveikis, nors dėl šių simptomų paprastai nereikia nutraukti vaisto vartojimo. Jei pasireiškia stiprus pilvo skausmas arba pacientas vemia juodai ar kraujuoja ar viduriuoja, rekomenduojama skubi medicinos pagalba.
Vartojant šį vaistą gali atsirasti raumenų ir sąnarių skausmas, kuris gali būti nuo lengvo iki stipraus. Nereceptiniai arba receptiniai vaistai nuo skausmo gali padėti sumažinti šiuos simptomus. Kai kurie pacientai jaučia pakankamai skausmo, todėl turi nutraukti šio vaisto vartojimą, nors dozės koregavimas gali padėti to išvengti. Svarbu, kad šio vaisto vartojimas būtų nutrauktas tik tiesiogiai prižiūrint gydytojui, kad būtų išvengta komplikacijų atsiradimo rizikos.
Haliucinacijos, sumišimas ar traukulių atsiradimas yra galimas valacikloviro šalutinis poveikis, kurį reikia nedelsiant aptarti su prižiūrinčiu gydytoju. Dažnas šlapinimasis, regos sutrikimai arba bėrimas, susidedantis iš kelių pūslių, gali būti rimtų komplikacijų, kurias reikia nedelsiant gydyti, požymis. Gydymo šiuo vaistu metu kraujo tyrimo rezultatai gali pasirodyti nenormalūs, tačiau nutraukus vaisto vartojimą jie paprastai normalizuojasi.
Alerginė reakcija valaciklovirui nėra dažnas reiškinys, nors ji gali būti mirtina, jei nebus nedelsiant gydoma. Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, pasunkėjęs kvėpavimas ir veido patinimas yra tipiški anafilaksijos simptomai ir turėtų būti laikomi neatidėliotina medicinos pagalba. Dažnai reikia hospitalizuoti, o pacientui gali tekti naudoti gyvybę palaikančių priemonių, tokių kaip deguonies terapija arba ventiliatorius. Injekcinis vaistas, žinomas kaip epinefrinas, gali būti skiriamas tuo atveju, jei pacientui pasikartoja anafilaksija.