Dauguma vitamino C šalutinių poveikių yra labai lengvi ir paprastai pasireiškia tik tada, kai žmogus išgėrė daugiau nei 2,000 mg, o tai yra didžiausia paros dozė. Kai kurie dažni vitamino C šalutiniai poveikiai yra pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Kitas vitamino C šalutinis poveikis, apie kurį kartais pranešama, yra galvos skausmas, nuovargis ir rėmuo. Rimtas vitamino C šalutinis poveikis yra labai retas ir paprastai pasireiškia tik žmonėms, turintiems tam tikrų sveikatos sutrikimų. Žmonės, sergantys vėžiu, inkstų akmenlige ir cukriniu diabetu, turėtų vartoti vitamino C papildus prižiūrint gydytojui, kad išvengtų šio rimto šalutinio poveikio.
Dauguma vitamino C šalutinių poveikių atsiranda, kai žmogus vartoja vitamino C papildus, tačiau vitaminas taip pat gali sukelti reakciją žmonėms, kurie papildą vartoja lokaliai. Yra keletas skirtingų odos kremų ir vaistų, kuriuose yra vitamino C, ir jų naudojimas gali sudirginti tepimo vietą alergiškiems žmonėms. Asmuo, kuris patiria nedidelį šalutinį vitamino C vartojimą vietiškai arba viduje, tikriausiai turėtų nutraukti papildo vartojimą, kad pamatytų, ar problemos išnyks. Jei to nepadarys, simptomai gali būti susiję su kita sveikatos problema, dėl kurios gali prireikti medicininės pagalbos.
Žmonės, turintys rimtų sveikatos problemų, niekada neturėtų vartoti jokių papildų prieš tai nepasitarę su gydytoju. Tai ypač pasakytina apie vitamino C papildus, nes vitamino C šalutinis poveikis gali pabloginti kai kurias esamas sveikatos problemas. Pavyzdžiui, vėžiu sergantiems žmonėms gali tekti atidžiai stebėti vitamino C suvartojimą, nes atrodo, kad vėžio ląstelės pasisavina neįprastai didelį vitamino C kiekį. Mokslininkai nėra visiškai tikri, kodėl taip nutinka, ir kol nėra žinoma daugiau, vėžiu sergantys žmonės to nedaro. Patartina vartoti papildus be gydytojo priežiūros.
Vitaminas C taip pat gali padidinti inkstų akmenų atsiradimo tikimybę žmonėms, kuriems jų buvo anksčiau. Asmenims, kuriems yra inkstų akmenligė, taip pat nerekomenduojama vartoti vitamino C papildų, nes jie gali pabloginti problemą. Vitaminas C taip pat linkęs padidinti cukraus kiekį kraujyje sergantiesiems diabetu, o vitamino C kiekį, kurį diabetu sergantis žmogus suvartoja kiekvieną dieną, be to, ką žmogus natūraliai pasisavina iš maisto, turėtų stebėti gydytojas. Nėščios moterys taip pat gali norėti būti atsargios ir nevartodamos daugiau nei 120 mg vitamino C per dieną. Daugiau nei tai gali sukelti problemų negimusiam kūdikiui.