Hidrokodonas gali sukelti daug šalutinių poveikių, kurių sunkumas skiriasi, priklausomai nuo asmens ir dozės. Dažnas šalutinis poveikis yra mieguistumas, virškinimo trakto sutrikimai ir neryškus matymas. Sunkesnis šalutinis poveikis yra gelta, organų nepakankamumas ir sunki alerginė reakcija.
Narkotinis analgetikas ir kosulį slopinantis vaistas hidrokodonas paprastai skiriamas vidutinio sunkumo ar stipriam skausmui malšinti. Jis tiekiamas tabletėmis, kapsulėmis, sirupu ir tirpalu. Kaip ir kitos narkotinės medžiagos, hidrokodonas gali sukelti priklausomybę ir kartais netinkamai naudojamas kaip euforija. Vartojantieji šį vaistą turėtų vengti alkoholio, kokaino, amfetaminų, barbitūratų, benzodiazepinų ir metilfenidatų vartojimo. Sunkios nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip kvėpavimo sutrikimas, organų nepakankamumas, koma ir net mirtis, gali pasireikšti maišant hidrokodoną su anksčiau minėtais kontraindikuotinais preparatais.
Net ir įprastai naudojant, šalutinis hidrokodono poveikis gali pasireikšti keliose kūno sistemose ir gali būti nuo lengvo iki sunkaus. Mieguistumas ir sumažėjęs budrumas yra vieni iš dažniausiai pasitaikančių šalutinių poveikių. Dėl šios priežasties hidrokodoną vartojantys asmenys turi būti atsargūs vairuodami arba dirbdami su sunkiasvoriais mechanizmais. Neryškus matymas, kitas dažnas šalutinis poveikis, taip pat gali tapti pavojinga problema vairuojant ar valdant mechanizmus. Kitos tipiškos reakcijos gali būti gleivių sustorėjimas nosyje arba gerklėje.
Hidrokodonas taip pat gali paveikti nervų sistemą, sukelti galvos svaigimą, apsvaigimą, stuporą, susijaudinimą ir euforiją. Stuporas yra sunkesnė mieguistumo forma, kai sergantysis paprastai neturi kognityvinio sąmoningumo ir paprastai nereaguoja, išskyrus taikomus dirgiklius. Kaip ir dauguma opiatų, hidrokodonas dažnai sukelia perdėtą gerovės būseną, geriau žinomą kaip euforija.
Šalutinis hidrokodono vartojimo poveikis virškinimo traktui yra pykinimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas ir vėmimas. Kai kuriems žmonėms vėmimas gali būti pakankamai stiprus, kad prireiktų hospitalizuoti. Kai hidrokodonas ruošiamas su acetaminofenu, kai kuriems pacientams, ypač tiems, kurie piktnaudžiauja alkoholiu arba kurie turi kepenų ar inkstų ligų, poveikis gali būti sunkesnis.
Ūminis pankreatitas yra vienas iš retesnių ir rečiau pasitaikančių šalutinių poveikių, kuriuos patiria vartojantys hidrokodoną su acetaminofenu. Alkoholį vartojantiems pacientams dažniau pasireiškia pankreatitas, taip pat toksinis poveikis kepenims, sukeliantis kepenų nepakankamumą. Asmenims, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis, kartais išsivysto inkstų sutrikimas, vadinamas ūmine kanalėlių nekroze dėl hidrokodono ir acetaminofeno sukelto hepatotoksinio poveikio.
Kitas retas hidrokodono šalutinis poveikis yra eriteminis odos bėrimas ir sunkios alerginės reakcijos. Pacientams, kuriems pasireiškia alerginės reakcijos, gali pasireikšti tokie simptomai kaip dilgėlinė, pasunkėjęs kvėpavimas ir gerklės struktūrų patinimas. Nors ir reta, tokia sunki alerginė reakcija dažnai reikalauja skubios medicinos pagalbos.