Į veną leidžiamą lidokainą dauguma pacientų paprastai gerai toleruoja, tačiau kartais pasireiškia šalutinis poveikis centrinėje nervų sistemoje, širdies ir kraujagyslių sistemoje bei virškinimo trakte. Daugeliu atvejų šios reakcijos priklauso nuo dozės, o tai reiškia, kad sumažintos dozės arba vaisto vartojimo nutraukimas sumažins šalutinį poveikį. Šalutinis poveikis paprastai yra labiau paplitęs vyresnio amžiaus žmonėms arba tiems, kurie turi tam tikrų sveikatos sutrikimų.
Vienas iš dažniausiai pasitaikančių intraveninio lidokaino šalutinių poveikių yra toksinis poveikis centrinei nervų sistemai. Šis šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu arba tiems, kurių kepenų funkcija labai pažeista, o tai slopina tam tikrų vaistų metabolizmą. Dažniausias toksinio poveikio nervų sistemai simptomas yra tremoras. Kiti simptomai yra galvos svaigimas, nemiga, neaiški kalba, ataksija, depresija, susijaudinimas, asmenybės pokyčiai, haliucinacijos ir atminties sutrikimas. Kai taip nutinka, dozė paprastai sumažinama arba lidokaino vartojimas nutraukiamas vietoj kito vaisto.
Toksiškumas širdies ir kraujagyslių sistemai yra dar vienas galimas lidokaino šalutinis poveikis. Šios būklės simptomai gali būti šokas, hipotenzija ar asistolija. Ši komplikacija paprastai yra reta ir dažniausiai gerai toleruojama, net ir tiems, kurie serga širdies liga, nors toksinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai dažniausiai pasireiškia tiems, kurie serga širdies liga. Daugeliu atvejų šis šalutinis poveikis atsiranda dėl perdozavimo.
Į veną leidžiamo lidokaino šalutinis poveikis virškinimo traktui paprastai yra gerai toleruojamas ir kiekvienam pacientui gali skirtis. Simptomai gali būti pykinimas ir vėmimas. Kiti retesni lidokaino šalutiniai poveikiai gali būti laikina psichozė, alerginės reakcijos, tokios kaip odos išbėrimai, galvos svaigimas ar liežuvio dilgčiojimas ir kvėpavimo sutrikimas. Šis poveikis paprastai yra labai retas ir pasireiškia tik labai nedaugeliui pacientų, ypač jautrių lidokainui.
Mažiau sunkus ir laikinas intraveninio lidokaino šalutinis poveikis gali būti skausmas ar paraudimas injekcijos vietoje, tirpimas, dusulys ir patinimas. Paprastai jie yra lengvi ir gali atsirasti dėl alerginės reakcijos. Paprastai dėl jų vaisto vartojimas nenutraukiamas, tačiau juos reikia atidžiai stebėti, kad būtų išvengta sunkesnės reakcijos. Labai retais atvejais pacientams, vartojantiems lidokainą, gali pasireikšti traukuliai. Pacientams, kurie yra ypač jautrūs šalutiniam poveikiui, vietoj lidokaino gali būti skiriamas kitas vaistas.
Apie bet kokius neįprastus simptomus reikia nedelsiant pranešti gydytojui. Tai neapsiriboja aukščiau išvardytais simptomais, nors apie juos pranešama dažniausiai. Dauguma pacientų gali be incidentų toleruoti ir vartoti intraveninį lidokainą, o net tie, kuriems pranešta apie šalutinį poveikį, gali toliau vartoti vaistą, kai nauda nusveria bet kokį diskomfortą.