Kaip ir bet kuris kitas vaistas, ypač bet koks narkotinis, metadonas gali būti tyčia ar netyčia piktnaudžiaujama ir kelti rimtą pavojų sveikatai, kai vartojamas kartu su kitais vaistais. Kai žmogus kartu vartoja metadoną ir alkoholį, jis gali patirti daugybę fizinių ir emocinių problemų. Dažnas fizinis šalutinis poveikis yra nedideli simptomai, tokie kaip galvos skausmas, galvos svaigimas ar alpimas, dusulys, nerimas ir nedideli kūno skausmai, taip pat sunkesni simptomai, tokie kaip kvėpavimo ir širdies sutrikimai, haliucinacijos ir sąmonės netekimas. Alkoholis taip pat gali pagreitinti metadono abstinencijos procesą, o tai gali sukelti asmeniui stiprų fizinį skausmą ir psichinę įtampą, dėl kurios jie vėl pradeda vartoti pavojingesnius opiatus. Blogiausiu atveju metadono ir alkoholio sumaišymas gali baigtis mirtimi.
Vartoti metadoną ir alkoholį pavojinga dėl to, kaip šios medžiagos veikia žmogaus organizmą. Metadonas ir alkoholis yra priskiriami depresantams, kurie gali trukdyti refleksams, sulėtinti širdies ritmą, sumažinti kraujospūdį ir riboti kvėpavimą. Kai abi medžiagos vartojamos kartu, poveikis sustiprėja.
Pavyzdžiui, asmuo, kuris pradeda gydymo metadonu programą, gali pradėti nuo didelės paros dozės. Jis arba ji jau gali patirti kai kuriuos įprastus nervų sistemą slopinančių vaistų simptomus. Jei asmuo į mišinį įpila alkoholio, šios dvi medžiagos sustiprina simptomus. Dusulys ar pasunkėjęs kvėpavimas sustiprėtų. Asmuo, sergantis kitomis ligomis, pvz., astma, gali prarasti sąmonę.
Asmuo, vartojantis metadoną ir alkoholį vienu metu, gali patirti galvos svaigimą. Be kvėpavimo sutrikimų, žmogus gali patirti širdies problemų. Metadonui ir alkoholiui reaguojant, žmogaus kraujospūdis ir širdies susitraukimų dažnis gali smarkiai sumažėti. Šis derinys kelia didelę širdies priepuolio riziką, o mažėjant kraujospūdžiui į smegenis siunčiama mažiau deguonies, todėl svaigsta galva.
Be galvos svaigimo, žmogus gali haliucinuoti dėl deguonies trūkumo smegenyse ir kitų neurologinių reakcijų. Taip pat turi įtakos refleksiniai veiksmai, įskaitant kvėpavimą. Sunkėjant kvėpavimui ir susilpnėjus širdies ritmui, žmogus gali jausti krūtinės skausmus. Tikėtina, kad progresuojant simptomams žmogus jausis vis labiau apsvaigęs.
Taip pat yra tam tikras psichologinis metadono ir alkoholio vartojimas. Yra žinoma, kad abi medžiagos pablogina gebėjimą aiškiai mąstyti. Sprendimo praradimas yra dažnas šalutinis poveikis. Kitas poveikis yra trumpalaikis atminties praradimas, amnezija ir slopinimo praradimas arba nevilties jausmas.