Endokrininė sistema valdo svarbias kūno funkcijas, tokias kaip temperatūra ir medžiagų apykaita, kontroliuodama organizmo hormonų gamybą. Šiuos hormonus į kraują išskiria endokrininiai organai, tokie kaip hipofizė, skydliaukė ir antinksčiai, prieš keliaujant į tikslinius audinius. Tai, kas vadinama neigiamu grįžtamuoju ryšiu, reguliuoja turimų hormonų kiekį nustatydama, kada kraujyje pakyla virš slenksčio, ir slopina hormonų gamybą. Tai neleidžia toliau didėti hormonų kiekiui kraujyje, o tai gali sukelti ligą.
Nors teigiamų atsiliepimų pasitaiko, neigiamas grįžtamasis ryšys endokrininėje sistemoje yra daug dažnesnis. Neigiamo grįžtamojo ryšio procesas kartais lyginamas su namo šildymo sistema, kur temperatūra, viršijanti tam tikrą lygį, aptinkama termostatu. Taip šildymas išjungiamas tol, kol temperatūra nukrenta žemiau minimalios ribos, kai šildymas vėl įsijungia. Neigiamas grįžtamasis ryšys sukelia hormonų gamybos įsijungimą ir išjungimą, sukuriant hormonų sekrecijos impulsus. Tai reiškia, kad hormonų kiekis kraujyje didėja ir mažėja cikliškai, palyginti siauroje normos ribose.
Neigiamo grįžtamojo ryšio endokrininėje sistemoje pavyzdys gali būti skydliaukės hormonų reguliavimas. Jis prasideda nuo smegenų pagumburio, kuris gamina skydliaukę atpalaiduojantį hormoną (TRH). Šis hormonas juda į netoliese esančią hipofizę, sukeldamas skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) gamybą, kuris vėliau patenka į kraują. Pasiekęs skydliaukę, TSH skatina jos ląsteles išskirti skydliaukės hormonus. Tai svarbūs hormonai, turintys įtakos praktiškai visų organizmo ląstelių fiziologijai.
Kai skydliaukės hormonų kiekis kraujyje pasiekia viršutinę ribą, pažeidžiamos pagumburio ląstelės, kurios gamina ir išskiria TRH. Rezultatas – krenta TRH, vėliau TSH ir galiausiai skydliaukės hormonų lygis. Kai skydliaukės hormonų kiekis kraujyje nukrenta žemiau apatinio slenksčio taško, neigiamas grįžtamasis ryšys baigiasi. Tai reiškia, kad TRH vėl gamina pagumburis, todėl atsinaujina TSH sekrecija ir skydliaukės hormonų sintezė bei išsiskyrimas.
Daugelio endokrininių liaukų hormonų gamyba yra susijusi su kontrole neigiamais atsiliepimais. Be grįžtamojo ryšio kilpų, kiti veiksniai gali turėti įtakos hormonų sekrecijai. Vienas iš pavyzdžių yra TRH sekrecijos padidėjimas, pastebėtas mažam vaikui, kuris yra šaltoje aplinkoje. Manoma, kad šis mechanizmas atsiranda dėl skydliaukės hormonų gebėjimo reguliuoti kūno temperatūrą.