Daugybė mokslinių tyrimų, kurių dauguma buvo atlikti per pastaruosius kelis dešimtmečius, rodo, kad tarp epilepsijos ir depresijos yra stiprus ryšys. Dauguma šio ryšio įrodymų yra susiję su empirine koreliacija tarp dviejų sąlygų. Žmonėms, sergantiems depresija, daug didesnė tikimybė susirgti epilepsija, o sergantiems epilepsija daug didesnė tikimybė susirgti depresija.
Šių sąlygų koreliacijos įrodymai yra gana įtikinami. 2004 m. Neurology paskelbtame tyrime nustatyta, kad epilepsijos pacientų depresijos dažnis yra maždaug tris kartus didesnis nei žmonių, sergančių kitomis lėtinėmis ligomis. Taip pat nustatyta, kad depresija sergantiesiems epilepsija dažnai negydoma, iš dalies todėl, kad ji pasireiškia kitaip nei įprastais atvejais. Pavyzdžiui, atrodo, kad depresija sergantys epileptikai dažnai patiria dirglumą ir nerimą. Kai kuriais vertinimais, epilepsija sergančių žmonių savižudybių rodiklis yra dešimt kartų didesnis nei įprastų gyventojų.
Biologinio ryšio tarp epilepsijos ir depresijos egzistavimas yra teorinis, bet nepakankamai suprantamas. Kai kurie mokslininkai iš esmės teigė, kad neurotransmiterių dopamino, serotonino, norepinefrino ir GABA trūkumai gali būti atsakingi už šias abi ligas. Taip pat buvo iškeltos hipotezės apie genetinius ryšius. Tačiau yra mažai eksperimentinių įrodymų, patvirtinančių ar tiksliau apibūdinančių tokio pobūdžio ryšį.
Suvokimas apie ryšį tarp epilepsijos ir depresijos augo lėtai. Šiuolaikiniai stebėtojai teigia, kad depresija sergantiesiems epilepsija ilgą laiką buvo ignoruojama. Jie teigia, kad tai buvo padaryta dėl įsitikinimo, kad depresijos simptomai yra pagrįsta, nuspėjama ir nepatologiška reakcija į kančias, susijusias su epilepsija. Bandymai atremti šį įsitikinimą apima 2003 m. Epilepsy Currents paskelbtą tyrimą, kuriame nustatyta, kad ryšys tarp epilepsijos ir depresijos nestiprėja dėl vis sunkesnių ar dažnesnių priepuolių.
Epilepsija sergančių žmonių depresija turi įtakos gydymui ir gyvenimo kokybei. Keletas tyrimų parodė, kad sunkiai įveikiamos epilepsijos atveju, kurios negalima visiškai kontroliuoti, depresijos mažinimas turėtų būti svarbesnis tikslas nei priepuolių dažnio mažinimas. Tai yra, jei tam tikras priepuolių skaičius yra neišvengiamas, gyvenimo kokybė pagerėja labiau, kai prižiūrėtojai sutelkia dėmesį į depresijos gydymą. Antidepresantų vartojimas epilepsija sergantiems žmonėms nėra gerai ištirtas. Kai kurie mokslininkai mano, kad antidepresantai, o ypač selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), padidina priepuolių tikimybę, tačiau šis teiginys yra prieštaringas.