Hipofizė ir antinksčiai yra sujungti, nes hipofizė gamina cheminius pasiuntinius, vadinamus hormonais, kurie skatina antinksčius išskirti savo hormonus. Tokiu būdu hipofizė kontroliuoja antinksčius. Jis taip pat valdo kitas kūno liaukas, pavyzdžiui, skydliaukę, naudodamas panašų mechanizmą. Hormonas, kurį išskiria hipofizė, kad reguliuotų antinksčius, vadinamas adrenokortikotrofiniu hormonu (AKTH). AKTH skatina antinksčių liaukas gaminti gliukokortikoidus, kurie padeda organizmui susidoroti su stresu.
Smegenyse struktūra, žinoma kaip pagumburis, kontroliuoja hipofizę. Po ja yra hipofizė arba hipofizė, o dvi sritys yra sujungtos kraujagyslėmis ir nervais. Hormonai iš pagumburio keliauja į hipofizę, todėl ji pradeda arba nustoja gaminti savo hormonus. Kai pagumburis išskiria hormoną, vadinamą kortikotropiną atpalaiduojančiu hormonu (CRH), reaguodamas į stresą, hipofizė skatinama gaminti AKTH. Tada atsiranda ryšys tarp hipofizės ir antinksčių, nes iš hipofizės išsiskiriantis AKTH patenka į kraujotaką į antinksčius.
Kai AKTH pasiekia antinksčių endokrininę liauką, ji stimuliuoja išorinę jos dalį, vadinamą žieve, gaminti gliukokortikoidus. Gliukokortikoidai turi įtakos medžiagų apykaitai, imuninei sistemai ir uždegimams. Jie gali padėti palaikyti normalų cukraus kiekį kraujyje arba padidinti cukraus kiekį kraujyje ir paskatinti riebalų bei baltymų išsiskyrimą iš organizmo atsargų. Gliukokortikoidai taip pat riboja imuninės sistemos ir uždegimo poveikį. Šių hormonų receptoriai yra visose kūno ląstelėse ir yra svarbūs sprendžiant stresines situacijas, tokias kaip liga, badas ir grėsmingi įvykiai.
Hipofizė ir antinksčiai kartu su pagumburiu dalyvauja sudėtingoje grįžtamojo ryšio mechanizmų sistemoje, kuri įjungia ir išjungia jų hormonų gamybą. Kai gliukokortikoidų kiekis kraujyje pakyla virš tam tikro lygio, tai daro poveikį pagumburiui, todėl jis nustoja gaminti kortikotropiną atpalaiduojančio hormono. CRH trūkumas reiškia, kad hipofizė nebeskatinama gaminti AKTH. Kadangi AKTH yra pasiuntinys tarp hipofizės ir antinksčių, jo kiekio sumažėjimas reiškia, kad antinksčiai sustabdo gliukokortikoidų sekreciją. Galiausiai, kai gliukokortikoidų kiekis kraujyje nukrenta žemiau tam tikros ribos, tai paskatina pagumburį vėl išskirti CRH.