Nors estrogenas dažnai yra hormonas, labiau susijęs su moterimis, yra keletas priežasčių, kodėl tamoksifenas, vaistas, vartojamas estrogeno poveikiui blokuoti, gali būti naudojamas vyrams gydyti. Vyrai, kurie suserga krūties vėžiu, dažnai gydomi tamoksifeno kursu. Taip pat gali būti naudinga sustabdyti arba pakeisti būklę, vadinamą ginekomastija, kai paauglių berniukų ar vyrų krūties audinys auga ir kartais tampa nemalonus. Kitas naudojimo būdas yra tamoksifenas vyrams, vartojantiems anabolinius steroidus, siekiant blokuoti didelį estrogeno kiekį, kurį jų organizmas gamina, kai jie nustoja juos vartoti.
Vienas iš pagrindinių tamoksifeno naudojimo būdų vyrams yra krūties vėžio gydymas. Nors šio tipo vėžys vyrams yra gana retas, dažniausiai vyrai serga navikais, kurie yra teigiami estrogenų receptoriams, o tai reiškia, kad estrogenai skatina jų augimą. Kadangi tamoksifenas yra selektyvus estrogenų receptorių moduliatorius arba SERM, jis padeda neleisti estrogenams prisijungti prie šių navikų baltymų ir todėl slopina jų augimą. Jis gali būti naudojamas situacijose, kai vėžys yra ankstyvoje stadijoje, taip pat kai jis progresuoja ir metastazavo į kitas kūno dalis.
Gydytojai taip pat vartoja tamoksifeną vyrams, kenčiantiems nuo ginekomastijos, kai krūtys padidėja ir dažnai skauda arba tampa jautrios. Ši būklė gali pasireikšti berniukams brendimo metu arba suaugusiems vyrams ir gali atsirasti dėl daugelio priežasčių, įskaitant įprastus brendimo hormonų pokyčius, tam tikrų vaistų vartojimą arba kitų ligų, pvz., prostatos vėžio ir ŽIV/AIDS, gydymą. Priežastis taip pat gali būti tiesiog nežinoma. Nors paauglių berniukų ginekomastija gali išnykti savaime arba išnykti, kai išsprendžiamos medicininės problemos arba nutraukiamas vaistų vartojimas, gali prireikti gydymo, jei ji tęsiasi ilgą laiką arba tampa per daug nepatogi ar gėdinga pacientui. Čia gali būti naudingas tamoksifeno kursas, nors jį reikėtų vartoti gana greitai po ginekomastijos atsiradimo, nes paprastai jis nepadeda, kai ši būklė tęsiasi metus ar ilgiau.
Kitas galimas tamoksifeno vartojimo būdas vyrams yra tam tikro neigiamo anabolinių steroidų poveikio sustabdymas. Kultūristai ir kiti sportininkai, kurie vartoja steroidus, kad pagerintų savo veiklą, slopina hormono androgeno gamybą, o jų organizmas gali kompensuoti perteklinį estrogeno gamybą. Tai gali sukelti ginekomastiją ir kitus neigiamus padarinius, kuriuos tamoksifenas gali padėti blokuoti.