Yra daug sąsajų tarp ŽIV ir sifilio. Du iš svarbiausių yra tai, kad žmonėms kyla didesnė fizinė rizika užsikrėsti ir perduoti ŽIV virusą, jei jie serga negydytu sifiliu. Pats elgesys, dėl kurio gali susirgti sifiliu, šią riziką dar labiau padidina. Žmonės, kurie gali būti pažeidžiami vienos lytiškai plintančios ligos, yra pažeidžiami joms visų, dažniausiai dėl savo elgsenos požiūrio į seksualinius santykius.
Ankstyvosiose sifilio infekcijos stadijose žmonėms atsiranda opų ar pažeidimų lytiniuose organuose, ant jų ar aplink juos. Šios atviros opos yra vienas iš būdų, kaip ŽIV infekuoti skysčiai gali lengviau patekti į kraują. Taigi, viena iš ŽIV ir sifilio sąsajų yra ta, kad sifilio raiška sutrikdo kraujotakos barjerą, kurį suteikia nepalaužta oda. Tai reiškia, kad jei sifiliu užsikrėtęs asmuo turi lytinių santykių su ŽIV infekuotu asmeniu, tikimybė užsikrėsti ŽIV žymiai padidėja.
Ryšys tarp ŽIV ir sifilio veikia ir atvirkščiai. Kadangi ŽIV perduodamas per kūno skysčius, kontaktas su atviromis sifiliu ir ŽIV sergančio žmogaus opomis padidina riziką susirgti abiem ligomis. Dėl atvirų opų padidėja ŽIV perdavimo tikimybė. Be to, kai žmonės serga sifiliu ir ŽIV, sifilis gali sukelti didesnį ŽIV viruso kiekį visuose kūno skysčiuose, pavyzdžiui, kraujyje ir spermoje. Taigi asmuo, turintis abu virusus, yra labiau užkrečiamas ŽIV nei įprastai iš dviejų perspektyvų.
Lytiniu keliu plintančių ligų ekspertai taip pat atkreipia dėmesį į tai, kad rizikingas elgesys, susijęs su užsikrėtimu sifiliu, yra toks pat kaip rizikingas elgesys, dėl kurio gali užsikrėsti toks virusas kaip ŽIV. Tai reiškia, kad kitas ŽIV ir sifilio ryšys yra tas, kad jie abu yra labiau tikėtini, kai žmonės neužsiima saugaus sekso. Kiekvienas, sergantis sifiliu, automatiškai įtariamas užsikrėtęs ŽIV. Kai nėščioms moterims atliekami sifilio tyrimai, po teigiamo testo bus atliekamas ŽIV tyrimas. Visiems, kurių testas yra teigiamas dėl bet kokios rūšies lytiniu keliu plintančių ligų, gali būti patariama atlikti ir ŽIV testą, kad būtų išvengta viruso buvimo.
Atsižvelgiant į skirtingus ryšius tarp ŽIV ir sifilio, nesunku nustatyti tam tikras rekomendacijas, kaip elgtis su sifiliu. Pirma, ji turėtų būti gydoma ir žmonės turėtų susilaikyti nuo lytinių santykių, kol būklė visiškai išnyks. Didesnė tikimybė, kad ŽIV ir sifilis bus kartu, rodo, kad po teigiamos sifilio diagnozės turėtų būti atliekami ŽIV tyrimai. Tie žmonės, kurie susirgo bet kuria liga arba diskutavo apie rizikingą seksualinį elgesį, taip pat turi būti konsultuojami, šviečiami ir skatinami imtis saugesnio sekso praktikos ateityje.