Dažnai skirtumas tarp raumenų nuovargio ir silpnumo yra susijęs su pernelyg dideliu tam tikros raumenų grupės naudojimu arba liga ar infekcija, kuri apima raumenis. Nuovargis ir silpnumas sukelia tuos pačius simptomus, todėl gali būti sunku savarankiškai diagnozuoti ir atskirti juos. Sunkaus fizinio krūvio metu raumenys gali trumpam pavargti, tačiau dažniausiai tai tik laikinas šalutinis poveikis. Raumenų grupių silpnumas, trunkantis ilgesnį laiką, kartais gali reikšti raumenų ligą arba bent jau silpnumą, atsirandantį dėl netinkamo raumenų grupės naudojimo.
Kai asmuo dalyvauja įtemptoje pratybų programoje, kuri išsekina tam tikras raumenų grupes, pavyzdžiui, jėgos ar pasipriešinimo treniruotėse, raumenų nuovargis ir silpnumas gali pasireikšti vienu metu. Asmenys, kurie reguliariai mankštinasi, nuovargis dažnai trunka tik trumpą laiką, o ilgalaikis raumenų silpnumas yra retas. Asmenims, kurie netinkamai naudoja raumenų grupes pratimų metu, abu gali trukti ilgiau, o šie šalutiniai poveikiai dažnai gydomi tinkamu poilsiu. Dažnai patariama, kad asmuo, nepaisant fizinio pasirengimo lygio, neturėtų mankštinti tos pačios raumenų grupės kiekvieną dieną.
Lėtinio raumenų nuovargio sindromas taip pat gali būti šių dviejų sąsajų kaltininkas, nes šis nuovargis trunka ilgesnį laiką ir jo nepalengvina vien poilsis. Fibromialgija yra būklė, kuri ilgainiui apima stiprų raumenų nuovargį ir dažnai sukelia daugelio skirtingų kūno dalių silpnumą. Raumenų silpnumas, o ne nuovargis, dažniausiai susijęs su laikinu ar ilgalaikiu tam tikros raumenų grupės funkcijos praradimu dėl ligos ar infekcijos. Jei raumenų silpnumas tęsiasi ilgą laiką, asmuo turėtų kreiptis į gydytoją, nes tai gali būti nugaros smegenų pažeidimo ar širdies priepuolio simptomas.
Raumenų nuovargio ir silpnumo gydymo skirtumai labai skiriasi, tačiau taip pat gali būti susiję, priklausomai nuo būklės, sukeliančios šiuos simptomus. Paprastai nuovargis gali būti pašalintas tinkamai pailsėjus raumenims, laikantis sveikos mitybos ir švelnios mankštos programos. Kita vertus, raumenų silpnumą taip pat galima gydyti pailsėjus arba, jei jis yra sunkesnis ar lėtinis, gali būti patariama švelniai mankštintis ir vartoti receptinius vaistus, ypač jei būklę sukelia skydliaukės ar hormonų sutrikimai. Abi šios sąlygos dažnai gali reikšti, kad raumenų liga, reaguodama į virusą ar infekciją, puola raumenis, todėl svarbu pašalinti simptomus, kurie tęsiasi ilgiau nei kelias dienas.