Seniausi Amerikos miestai yra Atlanto vandenyno pakrantėje. Pirmieji europiečiai atvyko į rytinę pakrantę, įkurdami miestus jau XVI amžiaus pradžioje. Rytinėje pakrantėje yra ne tik seniausi miestai, bet ir kai kurie svarbiausi Amerikos istorijos įvykiai. Pirmieji lankytojai į žemę, kuri dabar yra Šiaurės Amerika, greičiausiai buvo vikingai, maždaug 16 m. Taigi kodėl seniausi Amerikos miestai nerodo jokios vikingų įtakos? Istorikai mano, kad vikingai lankėsi tik tyrinėti, ir jie niekada neketino apsigyventi naujoje žemėje.
Ispanai buvo pirmieji tyrinėtojai, kurie atvyko pasilikti, o kiti europiečiai juos labai pasekė. Jų buvimas gerai matomas kai kuriuose seniausiuose Amerikos miestuose rytinėje pakrantėje, įskaitant Bostoną, Niujorką, Filadelfiją, kuriems visiems beveik keturi šimtai metų.
Seniausia nuolat apgyvendinta gyvenvietė yra St. Augustine, Floridoje. Įkurtas 28 m. rugpjūčio 1565 d., tai seniausias vis dar gyvuojantis Amerikos miestas. Visai šalia yra Santa Fė, Naujoji Meksika, įkurta 1598 m., tačiau oficialiai pripažinta tik 1610 m.
Kai kurie kiti seniausi Amerikos miestai yra Džeimstaunas, įkurtas 1607 m., ir Plimutas, įkurtas 1620 m. Įsikūrę toli vienas nuo kito, šiuolaikinėse Virdžinijos ir Masačusetso valstijose, jie tapo simboliu to, ką gali pasiūlyti nauja žemė. Džeimstaunas buvo pirmoji kolonija, kurioje šiaurės rytuose buvo apgyvendinti nuolatiniai gyventojai, po 18 ankstyvų bandymų sukelti nelaimę. Plimuto uola buvo piligrimų, atvykusių į Mayflower, išlaipinimo vieta.
Europiečiams prireikė dar šimto metų, kad įkurtų gyvenvietes Vakarų pakrantėje. Pirmieji tyrinėjimai pakrantę pasiekia 1513 m., tačiau seniausiems Amerikos miestams vakarinėje pakrantėje yra vos 300 šimtų metų. Baja California buvo pirmoji sritis, kurioje buvo nuolatinių gyventojų. 25 m. spalio 25 d. buvo įkurta „Misión de Nuestra Señora de Loreto Conchó“. Tačiau Loretas neturi vieno iš seniausių Amerikos miestų titulo, nes misija buvo uždaryta 1697 m.